Eine microRNA cluster als wichtig für die Unterdrückung zu sein Darmkrebs hat sich herausgestellt , eine kritische Rolle bei der Wundheilung im Darm spielen , haben UT Southwestern Krebsforscher gefunden.
Die Ergebnisse, die zunächst bei Mäusen entdeckt und später in menschlichen Zellen reproduziert , könnte eine neue Allee für die Untersuchung von chronischen Erkrankungen des Verdauungssystems und für den Einsatz in Reparatur von Schäden in diesen und anderen Krankheiten oder Verletzungen Einstellungen.
"Wir haben eine neue Rolle für die Mikro-RNAs bei der Regulation der Wundheilung im Darm. Diese Feststellung hat wichtige Implikationen für Erkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn und möglicherweise relevant für Wundheilungsmechanismenin anderen Geweben zu sein ", sagte Dr. Joshua Mendell , CPRIT Scholar in der Krebsforschung , Professor für Molekularbiologie und Mitglied der UT Southwestern Harold Simmons Cancer Center.
Colitis ulcerosa und Morbus Crohn - die beiden häufigsten entzündlichen Darmkrankheitenschätzungsweise 1,5 Millionen in den USA - stammen aus einer abnormalen Immunantwort , die in dem Körper ergibt irrtümlich angreifende Zellen im Darm. Die resultierende chronische Schädigung des Kolons ist auch als ein Risikofaktor für Darmkrebs. Das Verständnis der zellulären Stoffwechselwegen beteiligt könnte schließlich auf mögliche therapeutische Behandlungen führen .
MicroRNAs dienen als Bremsen, die regulieren, wie viel eines Proteins hergestellt , die wiederum bestimmt , wie Zellen auf verschiedene Reize zu helfen. Ungefähr 500 bis 1000 Mikro-RNAs werden in den Genomen von Säugetieren kodiert. Dr. Mendell Labor untersucht, wie diese winzigen Regler normal arbeiten und wie Krankheiten wie Krebs entstehen, wenn sie sich in einem abnormalen Weise funktionieren.
Diese neuesten Erkenntnisse, die in der Zeitschrift Cell erscheint , konzentrieren sich auf zwei microRNAs : miR- 143 und miR- 145 . Zwar gibt es umfangreiche Literatur implizieren diese mikroRNAs in Darmkrebs, ist nur wenig über ihre natürliche Funktion im Dickdarm vorhanden. So Dr. Guanglu Shi, Postdoc-Forscher in Molecular Biology, und andere Forscher begannen ihre fünfjährige Untersuchung durch Entfernen oder " Ausschlagen " das Gen, das diese beiden microRNAs in Maus-Modellen produziert .
Die Forscher fanden heraus , dass die Zellen , die normalerweise zu erhöhen ihr Wachstum , um Reparaturen vorzunehmen , die so genannte Epithelzellen, nicht unter Stress in den Knockout-Tieren . Epithelzellen säumen den Darm , wo Nahrung verdaut , Trennung der Inhalte aus dem Rest des Körpers und absorbieren benötigten Nährstoffe .
" Die Epithelzellen des Dickdarms in der Regel schnell zu vermehren , um in die Wunden von einer Verletzung zu füllen. Ohne diese microRNAs , die Epithelzellen nicht in der Lage , in diese Reparaturmodus zu wechseln , so dass sie nie die Wunden zu heilen und die Mäuse nicht in der Lage zu überleben, " Dr. Shi sagte .
Darüber hinaus hochkant das Forschungs traditionellen Denken darüber, wo die winzigen microRNAs wohnen, entdecken zur allgemeinen Überraschung , dass sie in Stützzellen , die so genannte mesenchymale Zellen befinden , anstatt die Epithelzellen sich als bisher angenommen.
"Das war überraschend, weil Darmkrebs stammen aus den Epithelzellen, so wurde davon ausgegangen , dass die microRNAs müssen in ihnen funktionieren ", sagte Dr. Mendell . "Wenn diese microRNAs müssen in Darmkrebs teilnehmen , müssen sie so von außerhalb des Epithels handeln zu tun. "
Identifizieren der genauen Lage der mikroRNAs ist wichtig, die Anordnung der Pfade sie regulieren und schließlich , um zu bestimmen, ob sie für therapeutische Zwecke manipuliert werden.
Dr. Mendell Team arbeitete mit einer Gruppe von Chirurgen bei UT Southwestern einschließlich Dr. Joselin Anandam , Assistenzprofessor für Chirurgie, Dr. Abier Abdelnaby , Assistenzprofessor für Chirurgie, Dr. Glen Balch , Assistenzprofessor für Chirurgie, und Dr. John Mansour, assistant Professor für Chirurgie, und Dr. Adam Yopp , assistant Professor für Chirurgie , der menschlichen Gewebeproben zur Verfügung gestellt. "Die Fähigkeit, eng mit einem hervorragenden klinischen Team zusammenarbeiten konnten wir bestätigen, dass unsere Ergebnisse bei Mäusen für den Menschen zu erweitern ", sagte Dr. Mendell .
Darüber hinaus , die Forscher sagen sie aus einem der vielen Wege durch diese microRNAs reguliert arbeitete , die so genannte Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Signalweg .
" Dieser Weg wird in vielen verschiedenen Prozessen im Körper beteiligt , aber eine Funktion ist, Wundheilungsreaktionen zu stimulieren ", erklärt Dr. Mendell . " Erhöhung der Menge an Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor- Signalisierungs verbessert Wundheilung im Darm. "
Ausschlagen miR- 143 und miR- 145 wirkt diese Wirkung .