In einer aggressiven Erkrankung für schlechte Ansprechraten bekannt , Forscher von der University of Texas MD Anderson Cancer Center gefunden Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs gut auf die Kombinationstherapie der Medikamente vermurafenib , Cetuximab und Irinotecan .
Die Phase- I-Studie , in einer Poster- Diskussion auf der American Society of 2014 Annual Meeting Clinical Oncology in Chicago vorgestellt , untersucht eine bestimmte Mutation im BRAF -Gen, das in 5 bis 10 Prozent der Patienten mit Darmkrebs vorliegt.
Zurück Forschung identifiziert diese Mutation als Ziel für die Therapie , aber Ansprechraten mit Monotherapie Vemurafenib waren arm , führende Forscher , über die Kombination mit anderen Medikamenten zu erkundigen.
" Patienten mit BRAF-Mutation in der Darmkrebs sind für das aggressive Krankheit, die normalerweise nicht zur Standard- Antwort erkannt Chemotherapie ", Sagte David Hong , MD, Associate Professor , Investigational Cancer Therapeutics und führen Autor . " Also, wenn BRAF -Inhibitoren zunächst begann , gab es Aufregung könnte dies der neue Standard der Behandlung zu werden, aber wir fanden sie nicht sehr gut funktionieren. "
In der Studie, die Forscher kombinierten eskalierenden Dosen von vermurafenib (V) , zusammen mit Cetuximab (C) und Irinotecan (I) , zwei Medikamente bereits in der Behandlung von metastasierendem Dickdarmkrebs verwendet . Zwölf Patienten wurden in zwei Dosisstufen , darunter sieben in einem Dosisniveau (V- 480 mg, 250 mg C- und I- 180 mg ) und fünf auf Dosisstufe zwei eingeschrieben mit Vemurafenib stieg auf 720 mg .
Röntgenbilder wurden alle vier Zyklen im Laufe einer 14-tägigen Behandlungszyklus ausgewertet. Die Patienten wurden unerwünschte Ereignisse mit der häufigsten einschließlich Hautausschlag beurteilt , Durchfall und Übelkeit.
Resultate anzeigen bessere Reaktionen
Von den neun auswertbaren Patienten wurde ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung in allen acht Patienten mit kolorektalem Karzinom , die Neuinszenierung Scans nach Beginn ihrer Behandlung unterzog gesehen . Die Rücklaufquote für die acht kolorektalen Patienten betrug 50 Prozent , während die Ansprechraten bei Monotherapie Vemurafenib sind weniger als 10 Prozent .
" Was ist vielversprechend , ist die Tatsache , dass wir sehen diese hohen Ansprechraten in frühen Studien was darauf hindeutet, könnte dies ein neuer Standard der Versorgung auf der ganzen Linie zu werden", sagte Hong . "Es gibt eindeutig eine Art synergistische Wirkung mit der Kombination . "
A US kooperative randomisierten Phase- II-Studie mit dieser Kombination in BRAF - mutierten Darmkrebs wird später beginnen in diesem Sommer von Scott Kopetz, MD, Ph.D., in Magen-Darm- Medical Oncology , die der leitende Autor auf der Phase I-Studie führte .
"Während früher , ist die spannende Aspekt , dass wir sehen beträchtliche Responseraten , aber Fragen bleiben über die Dauer dieser Reaktionen und was die Mechanismen der Resistenz sind", sagte Kopetz . "Mit der Erweiterung unserer ersten Ergebnisse und den Übergang zu der kooperativen Gruppe Netzwerk werden wir in der Lage, schnell durchzuführen Studien, die immer diese Kombination zugelassen führen könnte . "