Forscher von der Case Western Reserve und Dartmouth Universitäten haben gezeigt, dass eine Klasse von kleinen antioxidative Moleküle enorme Versprechen für Die Rauschunterdrückung trägt Darmkrebs mit ulcerosa . Diese Ergebnisse , veröffentlicht im Journal of Clinical Investigation , bieten hoffen, dass Ärzte schließlich in der Lage, drastisch reduzieren die Anzahl der Patienten mit dieser entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) , die weiter zu Darmkrebs zu entwickeln.
Die Moleküle , die als synthetische Triterpenoide bekannt ist, scheinen ihre positive Wirkung auf zwei Wegen zu erreichen. Erstens behindern sie Entzündung Oft einen Flammpunkt , die zur Entwicklung von Darmkrebs beiträgt. Zweitens erhöhen sie 15 - hydroxyprostaglandin Dehydrogenase ( 15 PGDH ) , ein Gen -Produkt, das auf einem hohen Niveau bekannt ist, um gegen Darmkrebs zu schützen. Die orale Verabreichung von synthetischen Triterpenoide zeigte solchen Erfolg bei Mäusen , dass die Forscher glauben, dass klinische Studien konnten ihre Wirksamkeit bei der Chemoprävention zeigen - das heißt, die Verwaltung der Medizin zu stoppen oder zu verzögern das Auftreten von Krebs und nicht behandeln .
"Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen haben ein 10-fach erhöhtes Risiko für Darmkrebs , womit es unter den drei Hochrisiko- Bedingungen Darmkrebs ", Sagte der leitende Autor und Hämatologen / Onkologen John Letterio , MD, Professor für Pädiatrie , Case Western Reserve University School of Medicine und Direktor OFTHE Angie Fowler Pubertät und Jugend Cancer Institute, University Hospitals Regenbogen Babies
Joining Letterio in dieser Untersuchung wurde Michael B. Sporn , MD, Professor für Pharmakologie und Toxikologie , Dartmouth Medical School , der zuerst den Begriff " Chemoprävention " geprägt vor fast vier Jahrzehnten und ist seit 1995 synthetisiert Triterpene untersucht , zeigen ihre Wirksamkeit gegen epithelialen Tumoren . Sporn arbeitet in wissenschaftlichen Untersuchung mit führenden Ärzten im ganzen Land, und Letterio die Zusammenarbeit mit Sporn war eine natürliche , weil die beiden arbeiteten zusammen , wenn Letterio war ein Post-Doc . Kollegen Sanford Markowitz , MD, PhD, Professor für Ingalls Cancer Genetics an der Case Western Reserve School of Medicine, serviert eine wichtige Rolle in dieser Untersuchung aufgrund seiner Expertise als Innovator, der erste 15 - PGDH gekennzeichnet , einem wichtigen Tumor Suppressor und natürlicher Entzündungshemmer .
"Wir haben durch die jüngsten Entdeckungen fasziniert , dass inflammatorische Zytokine wie TNF-alpha , behindern die Expression von 15 - PGDH ", sagte Letterio . " Wir fanden, dass Triterpenoide konnte den entzündlichen Prozess , indem 15 - PGDH Ausdruck wieder rückgängig zu machen. Triterpenoide auch Ausdruck thecyclooxygenase -2 ( COX-2) , ein Enzym, bekannt , um Entzündung Kraftstoff zu verhindern. Zwischen Umkehrung der Wirkungen von TNF-alpha und der COX-2 könnte diese Klasse von kleinen Molekülen ulcerosa -assoziierten Darmkrebs unterdrücken. "
In Mäusen genetisch Richtung Anfälligkeit für Entzündungen getriebenen intestinale Neoplasie entwickelt , erhöhte orale Triterpenoide das Überleben der Mäuse. Triterpenoid Moleküle unterdrückt Darmepithelzellen Neoplasie durch eine Verringerung der Produktion von Entzündungsmediatoren und Steigerung der Expression ofcolon - Krebs unterdrückende 15 - PGDH .
Forscher stellten fest , dass Triterpenoide normalen Mäusen verabreicht und verhindert ihre Entwicklung von Entzündungen und Darmkrebs, trotz ihrer Karzinogene bekannt, diese beiden Bedingungen führen. Außerdem stellten sie fest , daß Triterpene auslösen Epithelzellen Reaktionen auf TGF- beta, einem Signalweges, an 15- PGDH zu aktivieren.
" Zwei Beobachtungen sind von besonderer Bedeutung in dieser Studie ", sagte Letterio . "First unsere Untersuchungen in Mäusen zeigen eine Chemoprävention Effekt mit Triterpene . Zweitens zeigen unsere Daten zeigen auch , dass die Herstellung von 15 - PGDH in Mäusen war abhängig von der Anwesenheit von intaktem TGF -beta -Signalweg . Dieser Weg wird sichergestellt , dass die internen Bedingungen bleiben relativ konstant in der Darmschleimhaut , die beide an der Regulation der epithelialen Zelldifferenzierung und Entwicklung von induzierbaren regulatorischen T-Zellen zur Abwehr von Krebs. "
Das Forschungsteam nächste wird auf die Bewertung der Auswirkungen der Triterpene für Modelle von IBD und Darmkrebs , die nicht an Colitis verwandt sind zu konzentrieren. Forscher wollen auch untersuchen, ob Pflanzen gewonnene natürliche Triterpenoide mit ähnlichen Eigenschaften wie im Labor hergestellten synthetischen Triterpenoide könnte eine vergleichbare Leistung bieten .
" Das Argument ist stark für die Verfolgung der Human-Studien in der Krebschemopräventionmit Triterpenoide ", sagte Letterio . "Es gibt viele Fragen zu Sicherheit, Wirksamkeit , intermittierende vs. kontinuierliche Verabreichung und synthetische vs. naturaltriterpenoid . Sorgfältig konzipierte klinische Studien und ein gemeinsames Konzept von Wirtschaft und Wissenschaft sind erforderlich, um diese Fragen zu beantworten . "
Markowitz stimmt und zusätzlich befasst sich mit der Bedeutung der Ergebnisse in dieser neuesten Untersuchung .
" Darmkrebs ist eine der am meisten gefürchteten Folgen der langfristigen Colitis ulcerosa ", sagte er . "Auch mit intensiven Überwachung des Dickdarms durch Koloskopie und Biopsien , die Entwicklung von Krebs ist nicht immer in der Zeit gefangen . Die Feststellung , dass synthetische Triterpenoide kann Darmkrebs im Mausmodell zu verhindern, ist die erste echte Fortschritt auf diesem Gebiet und eröffnet eine neue Chance für die Entwicklung neuer Medikamente zur Verwendung bei menschlichen Patienten . "
Diese Arbeit wurde vom National Institutes of Health RO1 CA168586A und R01 CA78814 unterstützt gewährt .