Genetische Faktoren identifiziert, die in der Kinder Colitis ulcerosa beteiligt sind

UCLA Forscher waren Teil einer Mannschaft, die das Zusammenspiel mehrerer genetischer Faktoren, die bei der Entwicklung der frühen Beginn Colitis ulcerosa, eine schwere Form der entzündlichen Darmerkrankungen beteiligt sein können, entdeckt hat .


Bilder unter dem Mikroskop zeigen eine normale Maus Doppelpunkt (links) und eine Maus Doppelpunkt mit Colitis (rechts). Hinweis im erkrankten colon die zusätzliche Dicke der Masse der Auskleidung aufgrund von schweren Entzündungen und Krebsentwicklung . Die Bilder des erkrankten Dickdarm wurden eines Tieres aus einer einzigartigen Maus-Stamm von den Forschern entwickelt werden, dass imitiert früh einsetzende Colitis ulcerosa bei Menschen und kann hilfreich für die Erprobung neuer Medikamente und andere Therapien .
Kredit: Die Zeitschrift Gastroenterology / UCLA

Die ersten Forschungsergebnisse an Mäusen weisen auf mögliche neue Ziele für Präventions- und Behandlungsstrategien , um die Adresse Entzündung durch früh einsetzende Colitis ulcerosa erzeugt. Die seltene Krankheit betrifft Säuglinge und Kleinkinder und kann zu frühen Entwicklung führen Darmkrebs und ein erhöhtes Risiko von Leberschäden .

Wissenschaftler von der David Geffen School of Medicine an der UCLA und Pusan ​​National University in Südkorea ein first-of -its-kind -Tiermodell , das imitiert früh einsetzende Colitis ulcerosa und kann verwendet werden, um zu testen neuer Wirkstoffkandidaten zur Behandlung der Krankheit erstellt auch . Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Online-Ausgabe der Fachzeitschrift Gastroenterology veröffentlicht .

" Wir hoffen, dass die Identifizierung dieser Taste genetischen Faktoren und bietet eine einzigartige Forschungsmodell wird dazu beitragen, führen zu neuen Ansätzen zu früh einsetzende Behandlung von Colitis ulcerosa , eine verheerende Krankheit , die derzeit keine Heilung ", sagte Dr. Sang Hoon Rhee , leitende Autor der Studie, und Associate außerordentlicher Professor für Medizin in der Abteilung für Magen-Darm Krankheiten an der David Geffen School of Medicine an der UCLA .

Obwohl entzündlichen Darmerkrankungen kann in jedem Alter auftreten , etwa 25 Prozent der Fälle entwickeln sich in die Menschen 18 Jahre oder jünger, von denen einige früh einsetzende Colitis ulcerosa. Diejenigen, die die Krankheit in einem so jungen Alter entwickelt haben ein höheres Risiko der Entwicklung von Darmkrebs. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für Leberschäden , weil die Entzündung durch die Krankheit führt zu einer Verengung der Gallengänge , die an die Leber zu verbinden.

Frühere Studien hatten gezeigt, dass die Aktivität von einem starken Anti- Entzündungsprotein Interleukin 10, die die Entzündungsreaktion im Körper abkühlt , ist bei Patienten mit früh einsetzender Colitis ulcerosa vermindert.

" Wir wussten, dass Interleukin- 10 eine Rolle gespielt ", sagte Dr. Eunok Im, Assistant Professor an der School of Pharmacy Pusan ​​National University und die Studie der erste Autor. " Aber die jüngsten klinischen und experimentellen Beweise darauf hin, dass zusätzlich zu den verkrüppelten Wirkung dieses Protein , kann es andere genetische Faktoren bei der Arbeit verursacht frühen Beginn der Erkrankung zu sein."

Das Team fand heraus , dass Phosphatase und tensin Homolog ( PTEN ), ein Protein , das eine wichtige Rolle bei der Zellfunktionen wie Wachstum und Kommunikation spielt , könnte auch im Konzert bei der Unterstützung von Colitis ulcerosa zu entwickeln arbeiten mit Interleukin 10 .

Die Wissenschaftler entdeckten auch, dass unter Mäusen , die nicht über Interleukin 10 , der zusätzliche Verlust der PTEN -Gen im Darm verursacht umfangreiche Entzündung , schwere ulcerosa und Darmkrebs Entwicklung in einem sehr frühen Alter - bereits einen Monat nach der Geburt - und dass sie Symptome entwickeln und früh einsetzende Colitis ulcerosa in der gleichen Weise , dass die Menschen tun .

Als Ergebnis nach Ansicht der Forscher , die Mäuse, kann ein wertvolles Instrument für die Prüfung möglicher neuer Therapien für Colitis ulcerosa ist.

Das Team stellte fest , dass der Verlust von PTEN im Darm gestört antibakterielle Aktivität und veränderte bakterielle Vielfalt der Doppelpunkt . Es gab einen großen Anstieg in einer bestimmten Gruppe von Bakterien genannt Bacteroides , die die Fähigkeit, massive Entzündungsreaktionen , verschiedenen entzündlichen Erkrankungen verursachen auszulösen .

Verwendung sowohl genetische und pharmakologische Interventionen , inhibiert die Forscher die Bacteroides Fähigkeit der Entzündungsreaktionen , die das Auftreten von früh auftretendem Colitis ulcerosa stark verringert bei den Mäusen auszulösen. Die Ergebnisse könnten schließlich weisen den Weg zu neuen Ansätzen zur Behandlung oder Prävention von Colitis ulcerosa beim Menschen.

"Future Studie kann uns helfen, besser zu verstehen, wie diese Bakterien hat das Potenzial, eine Entzündung im Dickdarm zu entlocken und zu erforschen die molekularen Mechanismen , wie die Bakterien Auswirkungen Ausbruch der Krankheit ", sagte Dr. Charalabos "Harry " Pothoulakis , ein weiterer Autor der Studie und ein Professor für Medizin in der Abteilung für Erkrankungen des Verdauungssystems . Pothoulakis hält die Eli und Edythe L. Broad Lehrstuhl für entzündliche Darmerkrankungen und an der UCLA und der Direktor des UCLA Center for Chronisch entzündliche Darmerkrankungen .