In diesen Tagen, Krebsforscher wollen gezielte und spezifische Therapie zu entwerfen - die, die Krebs zu töten , sondern schonen das umliegende Gewebe . Immuntoxine , die Krebs -bezogene Antikörper gegen tödliche Toxine wie Ricin verknüpft verwenden , sind eine solche Therapie. Aber nur wenige haben bisher in Teil erfolgreich, weil Krebszellen teilen sich viele Moleküle mit normalen Zellen , und weil es eine Herausforderung , um die tödlichen chemischen nur nachdem der Antikörper an das kranke Gewebe homed entsperren .
Jetzt haben Forscher am Thomas Jefferson University haben die einzigartige biologische Eigenschaften inhärent entdeckt Darmkrebs , dass es ein perfekter Kandidat für Immuntoxine - ein Antikörper, der nicht legen in den normalen Zellen und einem Toxin - Abgabesystem , die die Vorteile einer Laune der Biologie findet : Colon Krebszellen wird auffressen Gift , wenn es zu einem Schlüssel -Rezeptor auf der beigefügten Oberflächen Zelle. In der Tat zeigten die Forscher , dass die neuartige Immuntoxin sie erstellt könnte die Lungenmetastasen in Mäusen, die aus Dickdarmkrebs um mehr als 80 Prozent mit nur 6 Dosen aufgewachsen war , zu reduzieren, in der Forschung in der Zeitschrift Oncotarget veröffentlicht .
"Diese Studien ebnen den Weg für wirksame Antikörper -gerichtete Therapie für metastasierten Erkrankung in Darmkrebs , Die derzeit trägt eine mehr als 90 -Prozent-Wahrscheinlichkeit der Sterblichkeit ", sagt Scott Waldman , MD, Ph.D. , Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie
Dr. Waldman Labor zum ersten Mal entdeckt , dass die Darmkrebs -Rezeptor GUCY2C ( von den Forschern als " goosy toosy " ausgesprochen) würde als Referenzsignalim Jahr 1993 handeln Obwohl GUCY2Y auch von normalen Zellen , nicht nur Dickdarmkrebs , die normalerweise ausgedrückt Rezeptoren exprimiert "versteckt" sind aus dem Immunsystem in der sogenannten immun Stellen des Gehirns und der Oberfläche des Verdauungstraktes , die die Nahrung und Wasser ausgesetzt ist.
Forscher nahmen an, dass die GUCY2C Rezeptor wurde überproduziert und auf der Oberfläche von Krebszellen zeigten . Vielmehr zeigt diese Arbeit die GUCY2Y Rezeptoren werden schnell wieder in die Krebszellen in membrangebundenen Säcke genannt Endosomen , die mit der Durchführung Verdauungsbläschenoder saure Flüssigkeit namens Lysosomen verschmelzen verschlungen .
Antikörper , Ricin und all - sobald ein Toxin gebundenen Antikörper isst GUCY2C entweder auf dem primären Dickdarmkrebs oder Metastasen durch den Körper , werden die Krebszellen , die den Rezeptor internalisieren . Sobald die Endosomen fusionieren mit den säurehaltigenLysosomen , die das Linkermolekül verdauen , zerstört das freie Toxin die Krebszelle von innen mit wenig Kollateralschäden .
Diese Feststellung ist der Schlüssel , sagt Dr. Waldman , weil es Design-Parameter für die Erstellung von Immuntoxine mit verschiedenen Mitteln . Immunotoxin Dr. Waldman diente ein Antikörper gegen GUCY2C um den aktiven Teil des Ricin -Moleküls mit einem chemischen Linker, der in sauren Umgebungen verschlechtert gebunden. Es könnten jedoch andere tödliche Toxine, die durch die Linker-Molekül inaktiv gehalten werden könnte, um den Antikörper gekoppelt werden , reisen durch den Körper ohne Schaden zu verursachen , bis sie durch Darmkrebsmetastasengetroffen werden.
Und die Therapie nicht beschränkt auf Darmkrebs sein . Magen , Speiseröhre und Bauchspeicheldrüsenkrebs auch GUCY2C Moleküle exprimieren , was darauf hindeutet , dass das Immuntoxin Ansatz in dieser Krankheiten sowie wirksam sein könnte gegen die schwer -to-treat -Metastasen .
In der Tat, das Konzept wird derzeit in einer klinischen Phase II-Studie für Magen , Speiseröhre getestet und Prostatakrebs von Millennium Pharmaceuticals , einem Takeda Oncology Company.