Die ersten klinischen Studie eines Arzneimittels vorgesehen , um den Beginn der Symptome der Huntington -Krankheit ( HD) zu verzögern zeigt, daß hochdosierte Behandlung mit dem Nahrungsergänzungsmittel Kreatin sicher und für die meisten Teilnehmer der Studie gut toleriert wurde . Darüber hinaus zeigte eine Behandlung Neuroimaging -assoziierten Verlangsamung der regionalen Hirnatrophie , Beweise dafür, dass Kreatin kann das Fortschreiten der präsymptomatischen HD verlangsamen. Das Massachusetts General Hospital (MGH ) Studie wurde auch genutzt , ein neues Design, das die Teilnehmer erlaubt - von denen alle auf genetische Risiko für die neurodegenerative Erkrankung - zu , ohne zu erfahren, ob sie trugen die Mutation, die bewirkt, dass HD anmelden.
" Mehr als 90 Prozent der in den Vereinigten Staaten , die wissen, dass sie mit einem Risiko für HD aufgrund ihrer Familiengeschichte haben von Gentests enthielten sich der Stimme , häufig, weil sie Diskriminierung fürchten oder nicht wollen , um das Gesicht Stress und Angst , zu wissen, sie bestimmt , eine solche verheerenden Krankheit entwickeln werden ", sagt H. Diana Rosas, MD, von der Massgeneral Institut für Neurodegenerative Erkrankungen (MGH -MIND ) , Blei und korrespondierender Autor des Papiers, das in der 11. März erscheinen wird, Ausgabe für Neurologie und wurde online veröffentlicht . " Viele dieser Personen würden noch gerne helfen, Behandlungen , und das Studiendesign ermöglicht es ihnen, zu beteiligen unter Wahrung ihrer Autonomie , ihrer persönlichen genetischen Information ihr Recht , nicht zu wissen . "
Unter den Möglichkeiten, die die mutierte Form der Huntingtin-Protein Schäden Gehirnzellen ist durch die Störung der zellulären Energieproduktion , was zu einer Verarmung an ATP , das Molekül, das Kräfte meisten biologischen Prozessen. Bekannt zu helfen, wieder ATP und pflegen Zellenergie wird Kreatin untersucht , um eine Reihe von neurologischen Erkrankungen zu behandeln - einschließlich Parkinson-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose und Rückenmarksverletzungen. Studien in Maus-Modellen der HD gezeigt, dass Kreatin erhöht Gehirn ATP-Spiegel und schützt vor Neurodegeneration . Bisherige klinische Studien mit Kreatin bei symptomatischen HD-Patienten haben im Maßstab beschränkt , beteiligt täglichen Dosen von 10 Gramm oder weniger und keine Hinweise auf potenzielle Wirksamkeit liefern . Auf der Grundlage der Ergebnisse einer Pilotstudie bei MGH die Dosen so hoch wie 40 Gramm ausgewertet Teilnehmer in der aktuellen Studie erhielten tägliche Dosen von bis zu 30 Gramm.
Die Phase-II -Studie nahmen 64 PRECREST erwachsenen Teilnehmer - 19 , die sie trugen die mutierte Form des HD -Gens und 45 mit einer 50-prozentigen Risiko, dass die HD Mutation geerbt kannte. Genetische Tests , deren Ergebnisse wurden nur für die Untersuchung statistician und nicht zum Personal oder die Studienteilnehmer zur Verfügung gestellt werden , bestätigten die genetische Zustand der Personen, die bisher getestet wurden , und zeigten eine zusätzliche 26 presymptomatic Träger des mutierten Gens , für insgesamt 47 Teilnehmer mit präsymptomatischen HD und 17 steuert .
Für den ersten 6 Monaten der Studie wurden die Teilnehmer randomisiert in zwei Gruppen , unabhängig von Gen -Status. Eine Gruppe erhielt zweimal täglich orale Dosen von Kreatin, bis zu einem Maximum von 30 Gramm pro Tag , die andere ein Plazebo . Nach dieser ersten Phase erhielten alle Teilnehmer Kreatin für weitere 12 Monate . Die Teilnehmer wurden in regelmäßigen Studienbesuche für unerwünschte Wirkungen bewertet und Dosierungsmengen wurden gegebenenfalls angepasst , um unangenehme Nebenwirkungen zu reduzieren. Zusätzliche Tests - kognitive Einschätzungen , Messung von Blutmarkern und MRI Gehirn-Scans - wurden zu Beginn der Studie die nach 6 Monaten und am Ende des Untersuchungszeitraumes durchgeführt.
In der ersten Phase der Studie mehr als drei Viertel der Kreatin randomisiert toleriert eine tägliche Dosis von 15 Gramm oder mehr, und mehr als zwei -thirds toleriert die volle 30 - Gramm-Dosis . Während der gesamten Studie wurden insgesamt 15 Teilnehmer - darunter einige , die sie trugen die HD Mutation wusste - nicht mehr die Einnahme von Kreatin wegen Magen-Darm- Beschwerden, der Geschmack des Medikaments , Unannehmlichkeiten, oder der Stress der ständig ihrer HD Risiko erinnert. Außer gelegentlichen Durchfall und Übelkeit, einige Nebenwirkungen wurden mit Kreatin verbunden.
Bei Teilnehmern, die HD Mutation durchgeführt , hatte die MRT-Untersuchungen zu Beginn der Studie genommen signifikante Atrophie in Regionen der Hirnrinde und Basalganglien bekannt, von der Krankheit betroffen werden enthüllt. Followup MRT-Untersuchungen nach sechs Monaten zeigte eine langsamere Atrophie Teilnehmer die Einnahme von Kreatin im Vergleich zu denen , die Placebo erhielten . Am Ende der zweiten Phase war die Rate der Gehirnatrophie auch in präsymptomatischen Teilnehmer, die die Einnahme von Kreatin nach 6 Monaten auf Placebo begonnen verlangsamt.
Neben der darauf hindeutet, dass Kreatin kann das Fortschreiten der HD verzögern diese Ergebnisse bedeuten auch, dass die bildgebenden Verfahren kann ein nützlicher Biomarker des Krankheitsmodifikation in Studien über andere mögliche Behandlungen bieten . Während die Teilnehmer mit der Mutation war weniger gut als die Kontrollen auf die kognitiven Tests bei Beginn der Studie durchgeführt hatte Kreatin Behandlung keine signifikante Auswirkung auf Maßnahmen , möglicherweise weil die Tests nicht empfindlich genug , um feine Änderungen , die während einer so kurzen Zeit auftreten könnten, zu detektieren Zeitraum , merken die Autoren .
" Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass die Verhinderung oder Verzögerung von HD Symptome ist möglich , dass bei Risikopersonen können Teilnahme an klinischen Studien - auch wenn sie nicht wollen, ihren genetischen Status lernen - und dass nützliche Biomarker entwickelt werden können , um zu helfen beurteilen therapeutischen Nutzen ", sagt Senior-Autor Steven Hersch , MD, PhD, der MGH -MIND . "Darüber hinaus glauben wir, dass unsere Studiendesign als Präzedenzfall für andere genetische Krankheiten und wird dazu beitragen, informieren Diskussionen darüber, wie die klinische Forschung mit tiefen Besorgnis über genetische Privatsphäre und Patientenautonomie koexistieren. "