Obwohl der zielgerichteten Krebstherapeutikums Medikament crizotinib ist sehr effektiv bei der Entstehung von schnellen Rückbildung einer bestimmten Form von Lungenkrebs , der Patienten Tumoren unvermeidlich resistent gegen das Medikament zu werden. Jetzt eine neue Droge namens ceritinib scheint wirksam gegen fortgeschrittenen ALK - positive nicht- kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , sowohl in Tumoren, die resistent gegen crizotinib haben und in denen noch nie mit dem älteren Medikament behandelt . Die Ergebnisse einer klinischen Phase -1-Studie an Zentren in 11 Ländern durchgeführt werden, in der New England Journal of Medicine .
" Crizotinib hat sich zu einem Standard- Behandlungsmittel für Patienten mit fortgeschrittenem , nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ALK - neu , aber die Patienten immer entwickeln Resistenz , so dass ihre Behandlungsmöglichkeiten begrenzt ", sagt Alice Shaw, MD, PhD, des Massachusetts General Hospital (MGH ) Cancer Center, Hauptautor des Berichts. "Wir fanden ceritinib sich als sehr wirksam bei der Mehrzahl der crizotinib resistenten Patienten , als auch solche , die noch nie das Medikament erhalten hatten , mit meist mild und überschaubare Nebenwirkungen. "
NSCLC ist die häufigste Ursache für Krebstod in den USA und rund 5 Prozent der Fälle sind durch Mutationen im ALK -Gen, das unkontrollierte führen angetrieben Tumor Wachstum. Im Jahr 2011 erhielt crizotinib beschleunigte Zulassung zu ALK - positive nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu behandeln , aber wie bei anderen Medikamenten gegen Krebs - Fahrt Genmutationen gerichtet , hat seine Wirksamkeit nur vorübergehend sein . Laboruntersuchungen zeigten, dass ceritinib , die eine andere Molekülstruktur als crizotinib hat , könnten bis zu 20 -mal stärker ist; und Tierstudien vorgeschlagen, es wirksam gegen beide crizotinib empfindlichen und crizotinib resistenten Tumoren würde . Die aktuelle Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Medikaments zu beurteilen , zusammen mit geben einen ersten Blick auf seine Antitumor-Aktivität , bei menschlichen Patienten .
Die Studie der ersten Phase sollte die maximal tolerierbare Dosis ceritinib bestimmen und schrieb 59 NSCLC-Patienten , die Eskalation der Tagesdosen von 50 bis 750 mg erhielten . Nebenwirkungen - vor allem Magen-Darm - waren im Allgemeinen leicht und gelöst werden , wenn die Behandlung abgesetzt oder die Dosis reduziert wurde. Die zweite Phase eingeschrieben weitere 71 Teilnehmer , acht von ihnen hatten andere Formen von Krebs durch ALK -Mutationen angetrieben , für insgesamt 130 Teilnehmer in der gesamten Studie. Personen nahmen täglich orale Dosen von ceritinib solange das Medikament wirksam bei der Unterdrückung des Tumorwachstums , mit Dosierungsniveaus eingestellt wird, um Nebenwirkungen zu verringern .
Wie in Studien mit crizotinib produzierte ceritinib oft dramatische Schrumpfung in der Größe und Anzahl von Tumoren bei rund 60 Prozent der Studienteilnehmer mit ähnlichen Wirksamkeit bei denen, die hatten und bei denen, die zuvor nicht mit crizotinib behandelt worden waren. Aber auch mit der früheren Drogen , Beständigkeit gegen die meisten Patienten nach durchschnittlich rund sieben Monaten entwickelt ceritinib . Patienten, deren Tumoren wurden gehalten Reaktion auf ceritinib Behandlungen sind immer noch die Droge , einige erhalten nach zwei Jahren.
Ein weiterer MGH -geführten Studie on-line in Cancer Entdeckung veröffentlicht findet, dass ceritinib der Lage ist, mehrere bekannte ALK -Mutationen, die eine Resistenz crizotinib und identifiziert zwei weitere Mutationen, die Tumoren resistent gegen beide Medikamente werden lassen zu überwinden. "Diese Ergebnisse helfen uns zu verstehen, sowohl die Vorteile und Grenzen der ceritinib und die Notwendigkeit, ALK -Inhibitoren, die diese mehr widerspenstigen Mutanten überwinden entwickeln", sagt Jeffrey Engelman , MD, PhD, der MGH Cancer Center, leitende Autor der sowohl von der Cancer Entdeckung und die NEJM Papiere.
Shaw erklärt, dass vorläufige Daten aus der NEJMstudy führte zu empfangen ' bahnbrechende Therapie " Bezeichnung ceritinib die von der FDA im vergangenen Jahr. Das Medikament die Hersteller, Novartis Pharmaceuticals , hat für eine beschleunigte FDA-Zulassung angewendet basierend auf den Ergebnissen dieser Studie . Shaw ist der Principal Investigator für zwei Phase 2-Studien , die derzeit im Gange sind , und zwei Phase -3-Studien - eine bei der MGH angeboten - werden derzeit Patienten . Informationen zu diesen Studien wird durch die Suche nach LDK378 hier.