Ein St. Jude -Kinderkrankenhaus -geführten Studie identifizierte zwei erwachsene Krebsmedikamente mit Potenzial zur Behandlung einer Hochrisiko- Hirntumor zu verbessern; die Drogen sind jetzt Teil eines pädiatrischen klinischen Studie
Die Suche nach Überlebensrate von Kindern mit hohem Risiko Gehirn zu verbessern Tumor hat St. Jude -Kinderkrankenhaus Ermittler auf zwei bereits zur Behandlung von Erwachsenen mit Brust-, Bauchspeicheldrüsen- , Lungen- und andere Krebsarten zu behandeln Drogen geführt. Die Studie wurde online vor dem Druck in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht .
Die Forscher zeigten , dass die Medikamente Pemetrexed und Gemcitabin abgetöteten Zellen von Maus und Mensch Hirntumoren , die so genannte Gruppe 3 Medulloblastom, wächst im Labor. Medulloblastom ist in etwa 400 Kinder jährlich in den USA diagnostiziert , so dass es die häufigste pädiatrische Gehirntumor. Von den vier verschiedenen Subtypen Medulloblastom , Patienten mit Gruppe 3 Medulloblastom haben die schlechteste Prognose .
Zusammen verwendet werden, Pemetrexed und Gemcitabin verdoppelt Lebenserwartung von Mäusen mit menschlichen Gruppe 3 Medulloblastom, im Vergleich zu unbehandelten Mäusen . Wenn Pemetrexed und Gemcitabin wurden mit zwei kombinierten Chemotherapie derzeit zur pädiatrischen Medulloblastom Behandlung Drogen, lebten die Mäuse noch länger.
Die Arzneimittel wurden durch Screening der St. Jude Bibliothek von 7389 Verbindungen auf der Suche nach diejenigen, die Gruppe 3 Maustumorzellenund nicht normale Maus Gehirnzellen gezielt identifiziert. Die Bibliothek umfasste alle 830 Drogen US Food and Drug Administration ( FDA) die Genehmigung . Pemetrexed und Gemcitabin entstand als der Spitzenkandidaten , teilweise auf ihre Fähigkeit, die Gruppe 3 Medulloblastom -Tumorzellen bei Konzentrationen, die Forscher zeigten, waren sicher und bei Patienten erreichbar töten basiert .
"Unser Fokus war auf Medikamente , die wir aus dem Labor in die Klinik , wo neue Chemotherapie -Optionen sind verzweifelt für diese Hochrisiko- Patienten benötigten Medulloblastom schnell bewegen konnte zu identifizieren", sagte der Studie korrespondierender Autor Martine Roussel , Ph.D., Mitglied des der St. Jude Abteilung für Zellbiologie Tumor . " Als Grund Wissenschaftler ist es spannend, in der Lage, eine Entdeckung im Labor in Medikamenten, die derzeit in einer klinischen Studie eingesetzt werden zu übersetzen. "
Basierend auf Ergebnissen aus diesem und früheren Studien wurden Pemetrexed und Gemcitabin in einem St. Jude -geführten multizentrische klinische Studie mit Kindern und Jugendlichen neu mit Medulloblastom diagnostiziert enthalten. Die Medikamente werden bereits für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem zugelassenen Brustkrebs sowie Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und bestimmte Lungenkarzinome . Keine Sicherheitsbedenken wurden in früheren Studien mit Pemetrexed und Gemcitabin für die Behandlung bei Kindern mit anderen Krebsarten identifiziert.
Die meisten der Gruppe 3 Medulloblastom Tumoren mit hohem Gehalt des c -MYC Protein, das das Zellwachstum regulieren hilft . Das Protein wird in vielen Krebsarten und ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Etwa 40 Prozent der Patienten mit c-myc -Überexpression und andere Merkmale der Gruppe 3 Medulloblastom zu Langzeitüberlebende, im Vergleich zu 80 Prozent der anderen Medulloblastom Patienten .
" Die in dieser Studie identifizierten Drogen wird hoffentlich zu schließen , dass die Überlebenslücke und verbessern die Heilungsraten für Kinder mit Gruppe 3 Medulloblastom ", sagte Co-Autor Amar Gajjar , MD, St. Jude Abteilung für Onkologie Co-Vorsitzender .
Für diese Studie stützte sich die Forscher an Mäusen mit Gruppe 3 Medulloblastom von Patienten Tumore gewachsen. Die Mäuse wurden in Roussel Labor entwickelt und sind ein leistungsfähiges Werkzeug für die Prüfung der Wirksamkeit von Medikamenten gegen menschliche Tumoren. Die Forscher verwendeten den Mäusen zeigen, dass Pemetrexed und Gemcitabin arbeitete gegen Menschengruppe3 Tumoren und dass die Medikamente könnten in Kombination mit bestehenden Chemotherapeutika verwendet werden, um die Wirksamkeit der Behandlung ohne unnötige Risiken zu steigern werden. Cisplatin und Cyclophosphamid waren die anderen Medikamente in dieser Studie verwendet.
"Die Feststellung bietet eine starke Begründung für die Kombinationstherapie mit Pemetrexed und Gemcitabin zur Behandlung von Gruppe 3 Medulloblastom, " Roussel sagte . Die Forscher fanden keine Hinweise , dass der Maus -Tumorzellen entwickeln Resistenzen gegen die Medikamente .
Pemetrexed wirkt durch Unterbrechung der Fähigkeit von Krebszellenzu vermehren. Gemcitabin tötet Zellen durch das Auslösen der Selbstmord Weg . Die Forscher fanden auch Beweise die Medikamente wirken gezielt gegen Gruppe 3 Medulloblastom . Die Arzneimittel nicht das Überleben von Mäusen verlängern mit einer anderen Medulloblastom Subtyp .
Die Studie baut auf früheren St. Jude Forschung, die dazu beigetragen hat, das Verständnis der Ursprünge der Medulloblastom revolutionieren und den Grundstein für eine neue Ära der risikobasierte Therapie. Das Ziel ist es, die Wahrscheinlichkeit einer Heilung zu maximieren und langfristigen Nebenwirkungen. Der Ansatz verbindet klinische Faktoren und die molekularen Markern mit den verschiedenen Medulloblastom Subtypen assoziiert zu führen , wie Bestrahlung und Chemotherapie mit Operation kombiniert .