GenKyoTex , der führende Entwickler von selektiven NOX -Enzym-Hemmer , hat die Veröffentlichung von Daten, die zeigen , dass GKT137831 ein erster in der Klasse NOX1 und 4-Inhibitor , konnte Lungenfibrose mit der Alterung in einem neuen Modell von idiopathischer pulmonaler Fibrose in Zusammenhang steht angekündigt. Mitarbeiter von Professor Victor Thannickal an der Universität von Alabama in Birmingham führte veröffentlichte die Ergebnisse in Science Translational Medicine . GenKyoTex sucht GKT137831 in einer Phase- II-Studie bei Patienten mit diabetischer Nephropathie , eine andere progressive fibrotischen Erkrankung .
Die Inzidenz der Mortalität und Morbidität bei fibrotischen Erkrankungen assoziiert nimmt weltweit zu , und Altern ist ein wichtiger Risikofaktor . Idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) ist eine schnell progressive und tödliche Lungenkrankheit , ohne wirksame Behandlung oder Heilung . Die Inzidenz von IPF mit dem Alter steigt auch und wird von Gruppen von Myofibroblasten , der Umbau und Vernarbung der Lungenbläschen führen aus.
Daten aus diesen Studien zeigen, dass im Gegensatz zu jungen Mäusen entwickelte alten Mäusen irreversible Lungenfibrose in Reaktion auf eine Verletzung . In älteren Mäusen , Myofibroblasten ( der Schlüssel Effektor Zelltyp und ein zentraler Vermittler von Fibrose) erworben seneszenten Phänotyp und Widerstand gegen den natürlichen Zelltod -Mechanismus , der Apoptose . Diese Veränderungen wurden durch NOX4 vermittelt und könnte durch genetische oder pharmakologische Hemmung NOX4 umgekehrt werden.
" Unsere Ergebnisse liefern präklinischen Daten, die die mögliche Rolle für Therapeutika, die NOX4 für altersassoziierte fibrotischen Erkrankungen hemmen und neue Einblicke in Redox- Mechanismen, die profibrotischen Auswirkungen Fibroblastenseneszenz kontrollieren ", erklärte Victor J. Thannickal , MD, Professor für Medizin und Pathologie, Direktor der Abteilung Pulmonale , Allergie, und Critical Care , University of Alabama (USA). " Genauer gesagt, waren wir in der Lage , diesen etablierten Fibrose in der Lunge von alten Mäusen zeigen, wird teilweise durch Verabreichung von GKT137831 , eine neue NOX -Inhibitor aus GenKyoTex umgekehrt. "
Einzelheiten zu den Studien
Die Fähigkeit zur Auflösung Fibrose nach Bleomycin -induzierten Lungenschädigung wurde in jungen (2 Monate) und im Alter (18 Monate) Mäusen untersucht . Persistent Fibrose in den Lungen von alten Mäusen wurde durch die Ansammlung von seneszenten und Apoptose beständigen Myofibroblasten gekennzeichnet . Diese zellulären Phänotypen wurden durch Veränderungen der zellulären Redox- Homöostase von erhöhten Expression des Enzyms NOX4 und einer beeinträchtigten Fähigkeit hervorgerufene zu Nrf2 ( NFE2 bezogenen Faktor 2 ) -vermittelten Antioxidans Antworten zu induzieren . Außerdem Lungengewebe von menschlichen Patienten mit IPF genommen zeigte auch dieses NOX4 - Nrf2 Ungleichgewicht.
Pharmakologische Ausrichtung der NOX4 mit GKT137831 in alten Mäusen mit etablierten Fibrose zu einer Abschwächung der seneszenten , antiapoptotische Myofibroblasten Phänotyp und führte zu einer Umkehrung der anhaltenden Fibrose. Mäuse, die mit GKT137831 behandelt wurden, zeigten auch eine verbesserte Überlebensrate .
"Diese Daten bestätigen frühere mit GKT137831 gesehen in einer Reihe von präklinischen Modellen von fibrotischen Erkrankungen der Lunge , Leber und Nieren positive Ergebnisse ", so Ursula Ney , Vorstandsvorsitzender der GenKyoTex . "Die Rolle der NOX -Enzyme in fibrotischen Erkrankungen beginnt entwirrt werden, und wir glauben, dass unsere erste in der Klasse NOX Inhibitoren breite Potenzial in einer Reihe von fibrotischen Erkrankungen . "