Merck Serono ist die Sparte für Biopharmazeutika der Merck hat neue Biomarker Ergebnisse einer retrospektiven Analyse der abgeschlossenen Phase -III-Studie CRYSTAL , die Erbitux im Vergleich angekündigt Darmkrebs (mCRC ) . Eine signifikante klinische Verbesserung wurde bei Patienten mit RAS- Wildtyp-Tumoren beobachtet, wenn Erbitux wurde in erster Linie mCRC zu FOLFIRI aufgenommen. 1 Die neuen Daten werden an der 2014 American Society of Clinical Oncology ( ASCO) ( 30. Mai - 3. Juni ) im Magen-Darm ( kolorektalen ) Sitzung am 2. Juni 2014 von 10.00 bis 10.12 Uhr präsentiert. Die Ergebnisse dieser Analyse verstärken Engagement von Merck für die Patientenversorgung zu verbessern, und untermauert Führungsrolle von Merck in der hochinnovativen Bereich der personalisierten Krebsbehandlung .
In dieser neuen Analyse , 430 (65% von 666 Patienten) Patienten Tumor Proben mit KRAS ( Exon 2 ) Status- Wildtyp wurden für zusätzliche RAS -Mutationen (definiert als Mutationen in den Exons 3 oder 4 des KRAS und / oder Exons 2 , 3 oder 4 der NRB ) bewertet. Davon waren 367 RAS -Wildtyp , während 63 präsentiert eine Mutation . Die Analyse zeigt eine Steigerung von 27,7% in der Ansprechrate (RR) , ein 3,0 -Monats- Anstieg mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und ein 8,2 -Monats- Anstieg mediane Gesamtüberleben (OS) in mCRC -Patienten mit RAS -Wildtyp- Tumoren (n = 367 ), die 1. Zeile Erbitux im Vergleich zu Patienten, die FOLFIRI allein (RR : 66,3 % vs. 38,6 %, respectively ; Odds Ratio : 3,11 ; 95% Konfidenzintervall [ CI ] : 2,03-4,78 ; p <0,0001 ; PFS : Median 11,4 Monate vs. 8,4 Monate sind; Hazard Ratio [ HR] : 0,56 ; 95% KI: 0,41-0,76 ; p = 0,0002 ; Betriebssystem: Median 28,4 Monate vs. 20,2 Monate sind; HR : 0,69 ; 95% KI: 0,54-0,88 ; p = 0,0024 ) . 1
" Die Daten aus dieser Analyse eindeutig einen klinischen Nutzen von der Behandlung von RAS -Wildtyp- Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom mit Erbitux im Vergleich zu FOLFIRI alleine zu demonstrieren", sagte Dr. Steven Hildemann , Global Chief Medical Officer und Leiter Global Medical und Sicherheit für Merck Serono. "Das CRYSTAL Analyse trägt zu unserer sich entwickelnden Verständnis dieser Krankheit , und bestätigt, dass RAS -Biomarker Tests ist für patientenzentrierteVersorgung und eine wirklich personalisierte Herangehensweise an metastasierendem Dickdarmkrebs . "
" Die neue Analyse der CRYSTAL-Studie steht im Einklang mit den Ergebnissen aus anderen Studien mit anti- epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor -Behandlungen bei metastasierendem Dickdarmkrebs Patienten mit RAS- Wildtyp-Tumoren gesehen", sagte Professor Fortunato Ciardiello , Professor für Medizinische Onkologie an der Seconda Università degli Studi di Napoli in Neapel, Italien , und Hauptautor der CRYSTAL RAS -Analyse. "Wichtig ist, verstärken diese Ergebnisse, dass RAS -Tests sollten zum Zeitpunkt der Diagnose, um Ärzte bei der Auswahl des am besten geeigneten erster Line-Behandlung für ihre Patienten unterstützen mCRC durchgeführt werden. "
In der Patientengruppe mit entweder KRAS Exon 2 Mutationen im KRAS anfängliche Analyse identifiziert (n = 397) oder andere RAS -Mutationen (n = 63 ), die Erbitux (n = 246) kein Vorteil beobachtet , im Vergleich zu FOLFIRI allein ( n = 214) (RR : 31,7% vs. 36,0 %, respectively ; Odds Ratio : 0,85; 95% KI: 0,58-1,25 ; p = 0,40 ; PFS : Median 7,4 Monate vs. 7,5 Monate sind; HR : 1,10 ; 95% CI: 0,85-1,42 ; p = 0,47 ; OS : Median 16,4 Monate vs. 17,7 Monate sind; HR : 1,05 ; 95% KI: 0,86-1,28 ; p = 0,64 ) .1 Diese Subgruppenanalyse bestätigt die Ergebnisse OPUS und andere Studien , die gezeigt haben , dass Patienten mit RAS -Mutationen nicht von anti-EGFR -Therapie profitieren .
Nach einem Update auf die Erbitux Label, das von der Europäischen Kommission im Dezember 2013 genehmigt wurde , Erbitux ist nun für die Behandlung von Patienten mit epidermalen Wachstumsfaktor- Rezeptor-exprimierenden RAS -Wildtyp- mCRC in Kombination mit Irinotecan -basierte angegeben Chemotherapie , In erster Linie in Kombination mit FOLFOX oder als Monotherapie bei Patienten, die mit Oxaliplatin und Irinotecan -basierte Therapie versagt hat und die eine Intoleranz gegen Irinotecan sind . Erbitux wird in Kombination mit Oxaliplatin -haltige Chemotherapie bei Patienten mit mutierten RAS mCRC kontraindiziert oder für die RAS- mCRC -Status unbekannt ist . 2
Über CRYSTAL
CRYSTAL ( Cetuximab in Kombination mit Irinotecan in 1st- Line-Therapie bei metastasierendem Kolorektalkarzinom ) war eine randomisierte, Phase-III- Studie mit 1198 chemonaiven Patienten mit EGFR-exprimierendem mCRC im Stadium IV , von denen 666 hatte bestätigt, KRAS-Wildtyp ( Exon 2 ) Tumoren. Die Studie zeigte, dass das progressionsfreie Überleben , Gesamtüberlebenszeit und Ansprechrate war bei Patienten mit KRAS-Wildtyp mCRC , die Erbitux erhielten , im Vergleich zu FOLFIRI alleine deutlich besser . 3