Novartis hat angekündigt, Daten, Zykadia Lymphom Kinase -positiven (ALK ) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC ), einschließlich jener , die eine Behandlung mit einer ALK -Inhibitor als auch Patienten, die eine für das erste Mal erhalten hatte. Die Ergebnisse wurden auch bei Patienten mit ALK NSCLC , die die Studie mit Hirnmetastasen eingegeben beobachtet 1 .
Die Studie wird auf der 50. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO ) in Chicago vorgestellt.
" Ceritinib zeigte eine hohe Aktivität bei Patienten mit ALK NSCLC unabhängig davon, ob sie zuvor mit einem ALK -Inhibitor behandelt wurden ", sagte Studienleiter Dong -Wan Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital. " Ein weiteres bemerkenswertes Ergebnis in dieser Studienpopulation ist, dass ceritinib ausgestellt Aktivität bei Patienten, deren Krebs hatte an das Gehirn , die derzeit eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ALK Metastasen . "
Unter einer Gesamtbevölkerung von 246 NSCLC-Patienten , erreicht ceritinib eine Gesamtansprechrate ( ORR) von 58,5 % und eine mediane progressionsfreie Überleben (PFS) von 8,2 Monaten. Von diesen 124 Patienten trat die Studie mit Hirnmetastasen und erreicht eine ORR von 54,0 % und eine mediane progressionsfreie Überleben von 6,9 Monaten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse , in mehr als der Hälfte der Patienten auftreten , waren Durchfall , Übelkeit, Erbrechen , Bauchschmerzen und Müdigkeit 1 .
Etwa 2-7 % der Patienten mit NSCLC bergen die ALK -Gen -Umlagerung , die das Krebswachstum verursacht 3 . Diese Patienten sind Kandidaten für eine Behandlung mit einer gezielten ALK -Inhibitor. Patienten mit ALK NSCLC sind oft jünger als der durchschnittliche NSCLC Patienten , und in vielen Fällen haben nie geraucht 4 .
"Wir sind ermutigt, dass ceritinib hat konsistente Aktivität, wie wir Daten von zusätzlichen Patienten zu analysieren mit längeren Follow-up, weitere Unterstützung das Potenzial ceritinib , einen Unterschied im Leben der Patienten mit ALK NSCLC machen demonstriert ", sagte Alessandro Riva , MD, Globale Leiter von Novartis Oncology Entwicklung und Medical Affairs . "Die jüngste FDA-Zulassung von Zykadia brachte eine wichtige neue Behandlungsoption für Patienten in den USA , und wir freuen uns, dass die Zusammenarbeit mit Aufsichtsbehörden rund um die Welt , um ceritinib zusätzliche Patienten zu bringen. "
Die auf dem ASCO vorgestellte Studie diente als Grundlage für die US Food and Drug Administration ( FDA) die Genehmigung der Zykadia im April 2014 , die der FDA Durchbruch Therapie Bezeichnung gefolgt , und trat weniger als dreieinhalb Jahre nach der ersten Patienten trat ein klinisches Studie. Weitere laufende Überarbeitung der bestehenden Regelungen werden derzeit in der Europäischen Union , Argentinien und der Schweiz.
Über die Studie und ceritinib klinischen Studienprogramms
Die 246 Patienten mit ALK NSCLC in dieser Phase I einarmigen Studie erhielten ceritinib 750 mg täglich und hatte ein 7-Monate mediane Dauer der Follow-up. Davon sind 166 (67%) hatten mindestens zwei vorhergehenden Behandlungsmethoden und 163 (66%) erhalten hatten zuvor mit einem ALK -Inhibitor behandelt wurden . Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Patienten mit ceritinib behandelt wurden, eine ORR von 58,5% [ 95% CI, 52,1 bis 64,8 %] und eine mediane progressionsfreie Überleben von 8,2 Monate [ 95% CI, 6,7 bis 10,1 Monaten ] . Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 9,7 Monate [ 95% CI, 7,0 bis 11,4 Monate] , mit einer medianen Zeit bis zur ersten Reaktion von 6 Wochen nach Beginn der Behandlung 1 .
Unter 163 Patienten, die 750 mg ceritinib täglich und die zuvor mit dem allgemein vorgeschriebenen ALK -Inhibitor crizotinib behandelt wurden , war ORR 54,6 % [ 95% CI, 46,6 bis 62,4 %] und PFS war 6,9 Monate [ 95% CI, 5,4 bis 8,4 Monate ] . Bei 83 Patienten, die zuvor einer Behandlung mit einem ALK -Inhibitor erhalten hatte , war ORR 66,3 % [95 % CI, 55,1 bis 76,3 %] und PFS nicht zum Zeitpunkt der Daten Cutoff erreicht ( NR) , wie die Mehrzahl der Patienten waren noch Behandlung mit ceritinib 1 .
Bei den 124 Patienten , die die Studie mit Hirnmetastasen begann , erreicht ceritinib eine ORR von 54,0% [ 95% CI, 44,9 bis 63,0 %] und eine mediane progressionsfreie Überleben von 6,9 Monate [ 95% CI, 5,4 bis 8,4 Monate] . Tumor Schrumpfung wurde in 50,0 % der Patienten [49 von 98 Patienten beobachtet ; 95% CI, 39,7-60,3 %] mit Hirnmetastasen , die früheren ALK -Inhibitor-Therapie erhalten hatten , während 69,2 % der Patienten [18 von 26 Patienten ; 95% CI, 48,2-85,7 % ] mit Hirnmetastasen , die nicht zuvor mit einer ALK -Inhibitor behandelt wurden, erzielten Tumorschrumpfung nach Behandlung mit ceritinib1 .
Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen traten bei 10% der Patienten 1 .
Unter 255 Patienten mit ceritinib behandelt , darunter 246 Patienten mit NSCLC und neun Patienten mit anderen Krebsarten , 150 (59%) benötigt mindestens eine Dosisreduktion . Die häufigsten Nebenwirkungen ( Häufigkeit > 50%) bei den 255 Patienten waren Durchfall (86%) , Übelkeit (80%) , Erbrechen (60%) , Bauchschmerzen (54%) und Müdigkeit (52%) . Die häufigsten Laboranomalien ( Häufigkeit > 50%) wurden verminderte Hämoglobin (84%) , erhöhte ALT (80%) , erhöhte AST (75%) und erhöhte Kreatinin (58%) . Die häufigsten Grad 3/4 Laboranomalien ( Häufigkeit > 10%) wurden erhöhte ALT (27%) , erhöhte AST (13%) und erhöhte Glukose (13%) 1 .
Diese Studie ist Teil der laufenden klinischen Studienprogramm von Novartis in dieser Patientenpopulation . Mehrere große Studien, die eine Behandlung mit ceritinib werden in mehr als 300 Studienzentren in über 30 Ländern durchgeführt. Zwei Phase II einarmigen klinischen Studien an vorbehandelten und vorbehandelten ALK NSCLC-Patienten , ( www.clinicaltrials.gov Identifikatoren NCT01685060 und NCT01685138 ) , sind vollständig eingeschrieben und im Gange. Darüber hinaus wurden zwei Phase-III- Studien zum Vergleich mit ceritinib Chemotherapie bei nicht vorbehandelten und bei zuvor behandelten Patienten ( www.clinicaltrials.gov Identifikatoren NCT01828099 und NCT01828112 ) , sind im Gange und weltweit aktiv Rekrutierung von Patienten 5,6,7,8 .
Über Zykadia
Zykadia ( ceritinib ) wird in den USA zur Behandlung von Patienten mit ALK metastasiertem NSCLC , die auf Fortschritte gemacht haben oder eine Intoleranz gegen crizotinib angezeigt. Diese Anzeige wird unter beschleunigte Zulassung basierend auf Tumoransprechrate und die Dauer der Reaktion zugelassen. Eine Verbesserung der Überlebensrate oder krankheitsbedingten Symptome wurde nicht untersucht . Fortsetzung Zulassung für diese Indikation kann abhängig Prüfung und Beschreibung der klinischen Nutzen bei bestätigenden Studien sein .
Zykadia ist eine von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Arzneimittel , die durch eine Reihe von Spezial- Apotheken in den USA derzeit verfügbar ist . Außerhalb der USA , Zykadia ( LDK378 ) ist ein Prüfpräparat Agent und nicht von den Aufsichtsbehörden genehmigt worden.