Die neue Kombination Mittel TAS -102 in der Lage, das Gesamtüberleben verbessern im Vergleich zu Placebo bei Patienten, deren Metastasen Darmkrebs ist resistent gegen Standardtherapien , die Forscher an der ESMO 16. Weltkongress über Magen-Darmkrebs in Barcelona.
" Rund 50% der Patienten mit kolorektalem Karzinom Metastasen entwickeln, aber schließlich viele von ihnen nicht auf Standardtherapien reagieren", sagte Takayuki Yoshino des National Cancer Center Krankenhaus East in Chiba, Japan , Hauptautor der Phase-III- Studie bliebt . " Der Rückgriff Studie zeigt, dass TAS -102 verbessert die Gesamtüberlebenszeit bei diesen Patienten im Vergleich zu Placebo . Ich glaube, dass dieses Mittel wird eine der Qualität der Betreuung in der Feuereinstellungdes metastasierten kolorektalen Karzinoms in Japan und weltweit zu werden."
TAS -102 ist ein neuartiger Nucleosid -Antitumormittel , bestehend aus Trifluridin (FTD) und tipiracil Hydrochlorid ( TPI ) . FTD ist die aktive Komponente der TAS - 102 und wird direkt in Krebs DNA eingebaut , was zu einer DNA- Dysfunktion. Wenn jedoch FTD oral eingenommen wird es weitgehend in eine inaktive Form verschlechtert. TPI verhindert den Abbau von FTD . Dieser Wirkmechanismus unterscheidet sich , dass Fluorpyrimidin , Oxaliplatin und Irinotecan .
Die Phase -II-Studie von TAS -102 hatte eine Gesamtüberlebensvorteil bei japanischen Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom refraktär Fluoropyrimidin 5-Fluorouracil ( 5-FU) , Irinotecan und Oxaliplatin gefunden. [1]
Die aktuelle BERUFUNG Studie war eine globale Phase III-Studie in 13 Ländern an 114 Zentren durchgeführt . Die Patienten hatten metastasierendem Kolorektalkarzinom refraktär auf allen Standard- Therapien einschließlich Fluorpyrimidine , Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und Cetuximab oder Panitumumab bei Patienten mit KRAS-Wildtyp -Tumoren. Die Patienten wurden randomisiert 2: 1 bis TAS -102 (534 Patienten ) oder Placebo ( 266 Patienten ) . Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben .
Die Forscher fanden heraus , dass TAS -102 längere Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu Placebo (Hazard-Ratio 0,68) : mediane Gesamtüberleben betrug 7,1 Monate für TAS - 102 und 5,3 Monate unter Placebo. TAS -102 auch das progressionsfreie Überleben verbessert im Vergleich zu Placebo (Hazard-Ratio 0,48 ), die eine sekundäre Endpunkt war . Yoshino : "Wir fanden einen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamtwertung und das progressionsfreie Überleben und eine klinisch bedeutsame Verbesserung . "
"TAS -102 hat ein mildes Sicherheitsprofil und die häufigste Nebenwirkung ist hämatologische Toxizität einschließlich Neutropenie . Bei Patienten mit metastasierendem Kolorektalkarzinom , die auf Standardtherapienhaben jetzt einen starken Behandlungsoption . "
Kommentierte die Daten , ESMO -Sprecher Jean Yves Douillard , Professor für medizinische Onkologie , Institut de Cancerologie de l' Ouest (ICO) René Gauducheau , Saint-Herblain , Frankreich, sagte: "Die Phase -III-Studie von TAS - 102 ist eine globale Studie und bestätigt die Ergebnisse der Studie der Phase II bei japanischen Patienten , dessen Reaktion auf Fluoropyrimidin ist etwas anders , um Patienten in Europa und den USA . Es ist gut zu erkennen , dass das Ausmaß der Leistung in der kleineren Phase II-Studie gezeigt, ist in dem größeren bestätigte Phase -III-Studie und die Ergebnisse gelten für Asiaten und Weißen gleichermaßen. "
TAS -102 ist eine Kombination aus zwei Komponenten. Die tipiracil Hydrochlorid ( TPI ) ohne Beeinträchtigung des Trifluridin (FTD) und hat auch angiogene Aktivität . "Das ist wahrscheinlich der Grund dafür TAS -102 ist bei der klassischen Fluoropyrimidin 5-Fluorouracil ( 5-FU) resistenten Patienten . Das Medikament ist sehr vielversprechend , ist Toleranz gut und überschaubar mit unterstützende Behandlung ist . "
Douillard schloss: " In bliebt , wurde TAS -102 bei Patienten, die alle Arten von erhalten hatte getestet Chemotherapie für Darmkrebs zur Verfügung. Wahrscheinlich würde ich dieses Medikament in einer früheren Linie der Behandlung zu bewegen , und ich würde auch kombinieren Sie es entweder mit Irinotecan oder Oxaliplatin . "