Forscher am Cedars-Sinai Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute entwickeln einen neuartigen , mehrstufigen Entwicklung für die Behandlung für einen der komplexesten und schwierigsten zu behandelnden Formen der Krankheit , lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs hat die niedrigste Überlebensrate von einem festen Tumor Mit einer kumulativen Fünfjahresüberlebensrate von nur 4 Prozent für alle Stadien der Erkrankung . Eine Operation ist nur selten eine Option für Patienten, weil Tumoren beinhalten häufig lebenswichtige Blutgefäße. Chemotherapie und Strahlentherapie gleichzeitig bleibt die Hauptstütze der Behandlung , noch auf dem neuesten Stand , hat keine Behandlung einen erheblichen Einfluss auf die Verbesserung der Ergebnisse hatte .
" Um die Nadel nach vorne in Richtung verlängerten Überlebenszeit und bessere Behandlungsergebnisse zu verschieben, erstellt unsere Forschungsteams einen kombinierten experimentellen Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs ", sagte Richard Tuli , MD, PhD, ein Onkologe in der Klinik für Radioonkologie und eine Mitglied der Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute. " Mit diesem Forschungs Behandlung Gekoppelt sind wir auch auf der Suche nach Patienten Biomarker oder molekulare Signaturen identifizieren , das Hinweise darauf, wie und warum manche Patienten reagieren besser als andere zur Verfügung stellen können . "
Tuli war der erste Autor einer präklinischen Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift Translational Oncology veröffentlicht . Verwendung von Tiermodellen , die Studie untersuchte eine neuartige Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs , die Bestrahlung, Chemotherapie und Behandlung kombiniert mit einem bestimmten Medikament, das die Reparatur von Krebszellen durch Chemotherapie und Bestrahlung beschädigt hemmen können. Erfolgreiche Forschungsergebnisse führten zu einer klinischen Studie nun die Einschreibung in Frage kommenden Patienten .
Viele Standard- Krebstherapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs , einschließlich Chemotherapie und Bestrahlung , zu töten Tumoren durch die Beschädigung Ihrer DNA . Wenn eine solche DNA-Schädigung auftritt, Proteine als PARPs bekannt an der Stelle der Beschädigung zu bewegen und beginnen, diese unterbrochene Stränge der DNA zu reparieren , so dass Krebszellen und Tumoren zu erholen, wachsen und sich vermehren , wodurch das Entkommen aus der Wirkung der Behandlung .
Mit diesem Wissen kombiniert Forscher Strahlung mit einem Medikament zu PARP aus Reparatur von Krebszellen zu verhindern. Wenn die Behandlung wurde auf Labor Mäusen führte die Kombination zu einer verlängerten Überlebenszeit.
" Auf der Grundlage dieser Forschung sind wir nun die Durchführung ein First-in -Human- Studie die Kombination der PARP-Inhibitor mit Strahlen-und Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs , mit einem Ziel der Verbesserung der Überlebensraten und die Behandlungsergebnisse ", sagte Tuli .
Die experimentellen Behandlungsschema könnte auch von Vorteil für Patienten mit anderen Formen von Krebs zu beweisen. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, PARP könnte von Vorteil für Patienten, die eine oder beide der BRCA1- oder BRCA2- Mutationen tragen. "Normal" BRCA-Gene helfen, Tumorbildung und reparieren beschädigte DNA zu unterdrücken; der mutierten Gene " Schutzmechanismenbeeinträchtigt , was zu genetischen Defekten , die zu Krebs führen . Aber die " fehlerhaft" Reparaturfähigkeit ist ein Prozess, durch Behandlungen, wie PARP -Hemmung , welche ferner beeinträchtigt die Fähigkeit von Tumoren , ihre eigene DNA nach Insult mit Strahlung Reparatur genutzt werden können .
Zusätzlich zum Hinzufügen eines neuartigen PARP-Inhibitor mit dem Regime , sind Ermittler versuchen, andere Marker auf DNA-Schäden , die im Zusammenhang bieten könnte eine molekulare Signatur , oder Biomarker , vorherzusagen, wie eine Patiententumorwäre , die Behandlung und die Hilfefunktion personalisierte Behandlungsmöglichkeiten reagieren zu identifizieren in naher zukunft.
"Identifizieren einzelner Biomarker besser verstehen, wie ein Patient auf die Behandlung ansprechen ist ein wesentlicher Schritt in Richtung Personalisierung der Medizin für jeden Einzelnen ", sagte Steven Piantadosi , MD, PhD , Direktor der Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute und Phase One Foundation Chair. "Es ist das Ziel unserer Krebs- Institut , um die am weitesten fortgeschrittenen patientenorientierte klinische Versorgung mit innovativen Forschung, die Behandlungsmöglichkeiten erweitert und verbessert die Ergebnisse zu kombinieren. Dies gilt insbesondere bei Bauchspeicheldrüsenkrebs , die seit langem als eine herausfordernde Krankheit zu kämpfen bekannt. "