Roche gab bekannt, dass die klinische Phase-III- Studien für lampalizumab eingeleitet worden , ein Medikament für geographische Atrophie (GA) , die erweiterte Form der altersbedingten Makula-Degeneration (AMD) , eine fortschreitende Erkrankung, die zur Erblindung führen kann . Das Studienprogramm der Phase III wird die Sicherheit und Wirksamkeit von lampalizumab und sein Potenzial, das Fortschreiten der GA langsam zu bewerten. Die Studien werden auch weiter zu erforschen , wenn die Menschen mit einem bestimmten genetischen Biomarker , eine Mutation in Komplementfaktor I kann mehr von lampalizumab Behandlung profitieren . Das Studiendesign wurde auf der 14. EURETINA -Kongress 2014 in London veröffentlicht .
Die Phase-II- MAHALO primäre Endpunkt zeigte eine 20 -prozentige Reduktion der GA Läsion Progression bei Patienten mit monatlichen lampalizumab behandelt im Vergleich zu Schein bei 18 Monaten. 1 Darüber hinaus Daten aus einer Subpopulation von Patienten, die GA monatlich lampalizumab und positiv für den Komplementfaktor I (CFI) Biomarker , zeigte eine 44 Prozent Rückgang in der Rate der Krankheitsprogression im Vergleich zu Schein bei 18 Monaten. 1 Diese explorative Biomarker- Analyse wird weiter in der Phase-III- Programm ausgewertet werden.
" Lampalizumab hat das Potenzial, einen bedeutenden Durchbruch für diese Erkrankung dar und könnten echte Hoffnung für GA -Patienten bieten", sagte Sandra Horning , MD, Leiter der globalen Produktentwicklung und Chief Medical Officer bei Roche. " Es ist die erste Ergänzung zielgerichtete Therapie gegen GA zu Phase-III geben , und das einzige, ophthalmischer Arzneimittel in der klinischen Entwicklung , die speziell auf Komplementfaktor D. "
Über die Phase- III-Studien
Die Phase -III-Studien , die so genannte Chroma ( GX29176 ) und Spectri ( GX29185 ) , sind identisch gestaltete, doppelblinde , randomisierte Studien zum Vergleich der 10 mg -Dosis verabreicht lampalizumab alle 4 bis 6 Wochen nach intravitrealer Injektion Injektionen Schein . Etwa 936 Patienten werden in jeder Studie aufgenommen werden (188 Biomarker -positiven Patienten und 124 Biomarker -negativen Patienten jeweils für den Schein , lampalizumab Q4W und lampalizumab q6w Behandlungsgruppen , in jeder Studie ) . Die Studien werden Patienten aus ungefähr 300 Arzt - Studienzentren in 24 Ländern weltweit zu rekrutieren. Schlüsseleinschlusskriteriensind ähnlich dem von der Phase-II -Studie MAHALO und umfassen die Gegenwart von GA in beiden Augen ohne Geschichte der neovaskulären (feuchten ) AMD .
Das Hauptziel der Untersuchungen ist es, eine Verringerung der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit zeigen, GA . Diese Wirksamkeitsendpunkt , nach einem Jahr (Woche 48) ausgewertet wird, wird als die mittlere Veränderung in der GA Läsion Bereich des gewählten Studien Auge von der Basislinie definiert , wie von Fundus-Autofluoreszenz (FAF ) , ein bildgebendes Verfahren verwendet werden, um Informationen über das liefern gemessen Größe und Art der GA -Läsionen in der Makula . Sekundäre Ziele der Studien zur Evaluierung geplant auf zwei Jahre (96 Wochen) , konzentrieren sich auf die Bewertung der Auswirkungen der Behandlung auf lampalizumab Sehfunktion Patienten . Wenn dies gelingt, Langzeit-Follow -up der Patienten abgeschlossen Chroma und Spectri ist geplant, durch eine anschließende , offenen Verlängerungsstudieweiterhin .
Als Analyse des MAHALO Phase II-Studie vorgeschlagen, dass die Wirkung der Behandlung mit lampalizumab könnte stärker bei Patienten positiv für die CFI genetischen Biomarker sein ; Daher wird diese Biomarker weiter in Phase III untersucht.
Über die Studie MAHALO
Die Phase -II-Studie war eine multizentrische, randomisierte, einfach ausgeblendet , kontrollierten Studie der Sicherheit, Verträglichkeit und Hinweise auf Aktivität lampalizumab bei Patienten mit GA mit AMD verbunden. Die Studienteilnehmer erhielten lampalizumab oder Scheininjektionen in einem Auge entweder monatlich oder alle zwei Monate für 18 Monate. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der GA -Bereich von der Basislinie bis 18 Monaten im Vergleich zur Kontrolle , wie bei Fundus-Autofluoreszenz (FAF ) bewertet. Sicherheit Endpunkte umfassten die Häufigkeit und Schwere von Augen und außerhalb des Auges ( systemisch) unerwünschten Ereignisse (AE) . Augeninnen Entzündung AE Preise und AugeninnendruckerhöhungAE Raten wurden im Einklang mit Lucentis Raten für diese AEs in feuchten AMD . Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die lampalizumab wurden mit dem Injektionsverfahren . Es gab keine intraokularen Infektionen , keine unerwarteten oder unhandlich schweren AEs , keinen Tod oder schwere Augen AEs im Verdacht, durch die Studienmedikation verursacht werden und keine ernsthaften Augen AEs in der Studie Auge , die zu Behandlungsabbruch .
Über lampalizumab
Lampalizumab wird untersucht, um ihre Wirkung auf das Fortschreiten von GA mit fortgeschrittenen AMD verbunden zu bestimmen . Lampalizumab ein Antigen -bindendes Fragment ( Fab) eines humanisierten , monoklonalen Antikörper gegen den Komplementfaktor D. Komplementfaktor D gerichtet ist, eine geschwindigkeitsbestimmende Enzym bei der Aktivierung des alternativen Komplement-Reaktionswegs (ACP ), eine Komponente des Immunsystems involviert . Genetische Polymorphismen sowie Hyperaktivität der AKP haben in der Entwicklung von AMD einschließlich GA in Verbindung gebracht. In der Phase -II-Studien , die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die lampalizumab wurden mit dem Injektionsverfahren .
Über geographischer Atrophie (GA)
Geographische Atrophie ist eine schwere und fortgeschrittene Form der AMD , mehr als 4,5 Millionen Menschen weltweit . 2 GA ist eine progressive , irreversible und Verblindung Krankheit. Sehstörungen mit GA zugeordnet neigt dazu, beide Augen in vielen Individuen beeinflussen. GA Patienten berichten, visuelle Probleme mit dem Lesen , Erkennen von Gesichtern und Aktivitäten in geringer Beleuchtung . GA ist ein bedeutender medizinischer Bedarf , da es keine zugelassenen Behandlungen für diesen Zustand .