Patienten, deren Lungenkarzinom wurde Resistenz gegen das Medikament Gefitinib Erfahrung keine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens aus fortgeführten Behandlung mit dem Medikament neben entwickelt Chemotherapie Eine Phase -III-Studie an der ESMO 2014 Congress vorgestellt hat gezeigt .
Das IMPRESS -Studie ist eine randomisierte Phase-III -Studie , dass im Vergleich Fortsetzung Gefitinib in Kombination mit einer Chemotherapie gegen die Chemotherapie allein bei Patienten mit Lungenkrebs , die Mutationen im EGFR- Zelloberflächenrezeptor durchgeführt.
Gefitinib ist eine Art von Medikament als Tyrosinkinase-Inhibitor bekannt und zielt Zellen mit EGFR -Mutationen. Die meisten Patienten mit EGFR -Mutation -positiven nicht- kleinzelligem Lungenkrebs reagieren auf First-Line- EGFR- Tyrosinkinase-Inhibitoren , aber später eine Resistenz . Das primäre Ziel der Studie war es zu zeigen , ob es einen Unterschied im progressionsfreien Überlebens bei Gefitinib wurde in dieser Situation weiter .
"Diese Studie wurde entworfen, um eine stark diskutierte Problem zu beheben : ob Tyrosinkinase-Inhibitoren sollte über Progression fortgesetzt werden ", sagte Studienautor Prof. Tony Mok , ein Professor in der Abteilung für Klinische Onkologie an der Chinese University of Hong Kong . "Als das Ergebnis zeigte keinen Unterschied in der progressionsfreien Überlebens , ist die Standardtherapie Chemotherapie allein. "
Diese Studie hilft, den Behandlungsstandard zu etablieren und in den künftigen Ärzte nicht verschreiben sollte EGFR-Tyrosinkinase -Inhibitoren in Kombination mit einer Chemotherapie bei Krebserkrankungen haben nach einer Erstlinien- Behandlung mit einem EGFR- Tyrosinkinase-Inhibitor fortgeschritten , so Mok .
Die Forscher hatten gehofft , dass die Studie würde eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens zeigen , so Mok . " Ich vermutete, die Hemmung der TKI empfindlichen Krebszellen mit Fortsetzung von Gefitinib und Hemmung der resistenten Zellen mit einer Chemotherapie würde die Behandlungsergebnisse zu optimieren. Allerdings hat die Studie das Gegenteil bewiesen . "
Die IRESSA Mutation Positive Multizentrische Behandlung Jenseits Progression Study enthalten 265 Patienten aus 71 Zentren in Europa und der Region Asien-Pazifik , die eine Chemotherapie plus entweder Gefitinib oder ein Placebo erhalten . Es gab keine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens - der primäre Endpunkt der Studie - für Gefitinib im Vergleich zu Placebo .
Die Gesamtüberlebensdaten ist noch nicht ausgereift , Mok , sagte , obwohl es einen Vorschlag, bessere Gesamtüberleben in der Placebogruppe . " Das muss sehr genau künftig überwacht werden ", sagte er .
Kommentierte die Studie , Dr. Marina Garassino , ein Medical Consultant an der Medizinischen Onkologie -Abteilung des National Cancer Institute in Mailand , sagte, die Ergebnisse seien " sehr robust und zuverlässig , und sie werden Ärzte in ihrer täglichen klinischen Praxis zu helfen."
" Es ist jedoch möglich , wenn wichtige neu Biopsie den Patienten, wenn ihre Tumoren voran nach Behandlung mit Tyrosin -Kinase-Inhibitoren , um den Mechanismus , der die Widerstands zugrunde verstehen" Garassino vermerkt.
" Neue Generationen von Agenten werden nun spezifische Resistenz-Mutationen mit vielversprechenden Ergebnissen zur Verfügung. Es ist in der Zukunft, dass wir in der Lage, die weiteren Behandlungen für diesen Patienten zu personalisieren daher möglich . "
Abstract: LBA2_PR
Gefitinib / Chemotherapie vs Chemotherapie bei epidermalen Wachstumsfaktor- Rezeptor (EGFR) Mutation -positiven nicht- kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach Progression unter First-line Gefitinib : der Phase III , randomisierte Studie IMPRESS , TSK Mok , Y. Wu, K. Nakagawa , S. Kim , J. Yang , M. Ahn, J. Wang , JC Yang, Y. Lu , S. Atagi , S. Ponce, X. Shi , A. Webster , H . Jiang, JC . Soria.
Ziel: Die meisten Patienten ( pts) mit EGFR -Mutation-positivem NSCLC reagieren auf erste Online- EGFR- Tyrosinkinase-Inhibitoren , aber später eine Resistenz . Die Phase-III- Doppelblind IRESSA Mutation Positive Multizentrische Behandlung Jenseits Progression Study ( IMPRESS ; NCT01544179 ) untersuchte die Wirksamkeit / Sicherheit fort Gefitinib plus Cisplatin / Pemetrexed (cis / pem ) (G) vs Placebo plus cis / pem (P) in Punkte mit erworbener Resistenz gegen 1. -line Gefitinib .
Methoden : Pts ( Alter ≥18 Jahre [Japan ≥20 Jahre ] , Chemotherapie - naive , lokal fortgeschrittenem / metastasiertem NSCLC mit einer aktivierenden EGFR -Mutation , vor Fortschreiten der Krankheit am 1. -line Gefitinib ) von 71 Zentren ( Europe / Asia Pacific ) randomisiert G oder P ( Gefitinib von 250 mg / Tag oder Placebo , zuzüglich cis 75 mg / m2 / pem 500 mg / m2). Primärer Endpunkt : progressionsfreie Überleben (PFS) . Sekundäre Endpunkte waren : Gesamtüberleben (OS) , die objektive Ansprechrate ( ORR) , Krankheitskontrollrate (DCR) und Sicherheit / Verträglichkeit.
Ergebnisse: 265 pts randomisiert (G = 133 , p = 132) . Es gab keine statistisch signifikante Verbesserung der PFS für G vs P (Hazard Ratio [ HR] 0,86 ; 95% Konfidenzintervall [ KI] 0,65-1,13 , p = 0,273 ; mediane progressionsfreie Überleben 5,4 Monate pro Stück) .OS war unreif (33% der Punkte gestorben war ) , mit besseren Betriebssystem für P vs G vorgeschlagen ( statistisch signifikanter Unterschied : HR 1,62 ; CI 1,05-2,52 , p = 0,029 ) . Keine Behandlung Unterschiede wurden in ORR / DCR gefunden. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse ( UE) in der Sicherheitspopulation (G / P beide n = 132) : Übelkeit (64% / 61%) und Appetitverlust (49% / 34%) ; keine interstitielle Lungenerkrankung festgestellt. G mit einem erhöhten Grad 1/2 Toxizitäten Magen verbunden. AEs mit Ergebnis des Todes berichtet : mit G, 2 bis Gefitinib und / oder cis / pem beiläufig bezogene ; mit P , 1 bis cis / pem beiläufig bezogen.
Schlussfolgerungen: IMPRESS ist der erste und einzige randomisierte Phase III-Studie zur Fortsetzung der Gefitinib neben cis bestätigen / pem würde keine klinische Nutzen für Punkte mit erworbener Resistenz gegen Gefitinib sein ; damit die Qualität der Versorgung sollte Wams Chemotherapie allein bleiben . Das Sicherheitsprofil von Gefitinib und cis / pem entsprach , dass bekannt ist.
Disclosure: T.S.K. Mok : Astrazeneca, Roche , Eli Lilly, Merck Serono , Eisai , BMS, AVEO , Pfizer, Taiho , Boehringer Ingelheim , Novartis, GSK Biologicals , Clovis Oncology Inc., Amgen Inc., Janssen, BioMarin Inc, Roche , Eli Lilly, Merck Serono , Amgen Internationale ; Y. Wu : Lautsprecherhonorare von : Astrazeneca, Roche , Eli Lilly, Pfizer, Sanofi , K. Nakagawa : Berater Gebühren von : Astrazeneca, Eli Lilly , S. Kim : Berater für : Boehringer Ingelheim ; ISS Arzneimittelversorgung : Astrazeneca , Boehringer Ingelheim, Eli Lilly , M. Ahn : Berater / Beraterin für : Astrazeneca , Boehringer Ingelheim, Clovis Oncology , Eli Lilly , Forschungsförderung : Astrazeneca, Eli Lilly , JC Yang: Managementgebühren von : Astrazeneca, Roche, Genentech , Pfizer, Clovis ; kompensierten Berater : Boehringer Ingelheim , Eli Lilly , Y. Lu : Berater Gebühren von : Astrazeneca , Eli Lilly, Roche , Pfizer ; Forschungsförderung : Astrazeneca, Pfizer ; S. Atagi : Honorare / Beraterhonorare von : Eli Lilly Japan KK , Chugai Pharmaceutical Co., Taiho Pharmaceutical Co., Boehringer Ingelheim, Pfizer Japan Inc .; X. Shi , A. Webster und H. Jiang : Mitarbeiter von Astrazeneca und hält Anteile an Astrazeneca ; J -C. Soria : Berater Gebühren von : Astrazeneca, Eli Lilly .
Alle anderen Autoren haben keine Interessenkonflikte erklärt.