ERYTECH , die Französisch biopharmazeutisches Unternehmen, das innovative " entwickelt Tumor Hunger " Behandlungen für akute Leukämie und andere onkologische Indikationen mit hohem medizinischem Bedarf , berichtet positive Phase-III- Ergebnisse von den zugehörigen Zulassungsstudie mit GRASPA (R) in akute lymphatische Leukämie .
Die Analyse des primären und des ersten sekundären Wirksamkeitsendpunkte der klinischen Studie mit GRASPALL 1 Jahr Follow-up zeigt , dass die GRASPIVOTALL ( GRASPALL2009-06 ) klinische Studie überzeugend erfüllt seinen beiden primären Endpunkte , und dass die sekundären Wirksamkeitsendpunkte bisher analysierten bestätigen die günstigen klinische Wirksamkeit Profil GRASPA (R) . Die Studie zeigt auch gute Ergebnisse bei Patienten mit vorheriger Allergien gegen L- Asparaginase .
Die GRASPIVOTALL Studie ist eine kontrollierte , multizentrische Phase-II / III-Studie mit 80 Kindern und Erwachsenen , die an schubförmig oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie ( ALL) mit drei Armen . Die ersten beiden Arme vergleichen GRASPA (R) , native E. coli L-Asparaginase , beide in Kombination mit Standard- Chemotherapie ( COOPRALL ) , in einer 1 -zu-1 -Randomisierung bei Patienten ohne Allergien gegen L- Asparaginase . Der dritte Arm eine offene Beurteilung GRASPA (R) für Patienten, die allergische Reaktionen im Zusammenhang mit ihrer Erstlinientherapie Asparaginase erfahren haben .
Der primäre Endpunkt der Studie bestand aus zwei Ziele in Übereinstimmung mit CHMP [1] Hinweise: a) überlegene Sicherheit , ausgedrückt in einer signifikanten Reduktion der Häufigkeit von allergischen Reaktionen mit GRASPA (R) im Vergleich zu der Kontrollgruppe , und b) nicht unterlegen Dauer Asparaginaseaktivität die Schwelle von 100 IE / l während der Induktions Phase in die nicht- allergischen Patienten . Berücksichtigt Beide Endpunkte der Studie erreicht werden benötigt positive werden. Die wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkte waren die Beurteilung der klinischen Parameter wie eine komplette Remission (CR), minimaler Resterkrankung (MRD ) , ereignisfreies Überleben (EFS) und Gesamtüberleben (OS).
- Statistisch signifikante Verringerung allergischer Reaktionen : keiner der 26 Patienten in der GRASPA (R) Arm erlebt eine allergische Reaktion gegenüber 12 von 28 ( 42,9 %) Patienten mit Bezug L- Asparaginase in der Kontrollgruppe behandelt (S. < 001) .
- Eine statistisch signifikante Zunahme der Dauer der zirkulierenden Asparaginaseaktivität : im GRASPA (R) Gruppe , Asparaginase Spiegel wurden über 100 IU / l für durchschnittlich 20,5 Tage mit bis zu 2 Injektionen während des ersten Monats der Behandlung ( Induktionsphase ) gegenhalten 9,2 Tage in der Kontrollgruppe mit bis zu 8 Injektionen von Referenz L- Asparaginase (S. < 001) .
- Am Ende der Induktionsphase , 15 Patienten ( 71,4% ) in der GRASPA (R) Arm zeigen eine komplette Remission im Vergleich zu 11 Patienten ( 42,3%) in der Kontrollgruppe.
GRASPA (R) von den Patienten gut mit früheren Allergien gegen L-Asparaginase toleriert
- Eine günstige klinische Profil wurde bei Patienten mit Allergien vor L- Asparaginase mit nur 2 Patienten, bei denen leichte allergische Reaktionen gesehen .
"Die Ergebnisse dieser Studie sind ein wichtiger Schritt bei der Behandlung von ALL-Patienten , die gefährdet sind , um L-Asparaginase , die einen wichtigen medizinischen Bedarf bleibt erhalten . Das weitgehende Fehlen von allergischen Reaktionen , auch bei Patienten mit vor Allergien gegen L -asparaginase , ist sehr ermutigend . " kommentiert Professor Yves Bertrand , Hämato - Onkologen bei IHOP (Institut für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie ) in Lyon (Frankreich) und Principal Investigator der Studie GRASPALL .
Diese Ergebnisse bestätigen frühere Beobachtungen mit GRASPA (R) in einer Phase- I / II randomisierte Dosis -Eskalations-Studie in 24 rezidivierender ALL -Patienten , und eine Phase II-Studie in der ersten Zeile ALL-Patienten über 55 Jahre alt.
Die weitere Analyse der zusätzlichen sekundären und exploratorischen Endpunkte ist im Gange. Ergebnisse werden noch in diesem Jahr und sind geplant, um an einem der nächsten wissenschaftlichen Konferenz vorgestellt.
Basierend auf den Ergebnissen der Studie und GRASPALL den früheren Studien mit GRASPA (R) durchgeführt wird, beabsichtigt ERYTECH seine Bewerbungsunterlagen für die Marktzulassung in Europa in der ersten Hälfte des Jahres 2015 einzureichen.
" Wir sind sehr erfreut und durch die positiven Ergebnisse dieser Phase -III-Studie . Sie bestätigen das Potenzial unserer roten Blutkörperchen Bioreaktor -Technologie-Plattform , um den therapeutischen Index und Verträglichkeit bestimmter Medikamente zu erhöhen. Mit GRASPA (R) , die Enzymaktivität geschützt ermutigt durch die Erythrozytenmembran verhindert Neutralisation durch zirkulierende Antikörper . ich möchte diese Gelegenheit nutzen , um alle Menschen, die zu dieser Studie beigetragen haben zu nehmen, Patienten, Ärzte und die ERYTECH Team und Mitarbeitern für ihren Einsatz und Hingabe . ", sagte Yann Godfrin , Mitbegründer und Chief Scientific Officer von ERYTECH Pharma .
"Die positiven Phase-III- Ergebnisse markieren den Beginn einer aufregenden neuen Zeitraums für die ERYTECH ", so Gil Beyen , Chairman und Chief Executive Office . " Nicht nur, dass sie die Grundlage für unsere Einreichung zur Marktzulassung in Europa in aller Form , sie stärken auch den Fall für GRASPA (R) / ERY - ASP in anderen hämatologischen Indikationen wie AML und Lymphome Und in einem breiten Bereich von soliden Tumoren , wobei die Toxizität ist ein begrenzender Faktor für die Verwendung von Asparaginase . Neben den Schwerpunkt darauf, die für alle Patienten in ganz Europa gemeinsam mit unserem Partner Orphan Europe ( Recordati Group) Produkt , werden wir auch weiterhin und auch in anderen Indikationen und mit anderen Wirkstoffen accellerate die Entwicklungen . "
Eine Phase- IIb-Studie mit GRASPA (R) in der akuten myeloischen Leukämie (AML) ist mit mehr als der Hälfte der Patienten eingeschrieben und eine Phase II-Studie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist seit Beginn dieses Jahres voran. Aufbauend auf diesen positiven Ergebnissen mit GRASPA (R) in ALL plant das Unternehmen , um die Entwicklung in allen in den USA zu beschleunigen und die klinische Phase-II -Studien in weitere onkologische Indikationen mit hohem medizinischem Bedarf zu starten.
Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine aggressive Form der Leukämie ( Blut- oder Knochenmarkkrebs ) , die durch eine schnelle und abnorme Proliferation lymphoider Vorläuferzellen gekennzeichnet ist. ALL schreitet in der Regel schnell und , wenn sie nicht behandelt , kann tödlich innerhalb von ein paar Monaten. Jedes Jahr werden etwa 10.000 Menschen sind mit allen in Europa ( EU-27) und etwa 6.000 in den USA diagnostiziert. Über 60% davon sind Kinder , 20% Erwachsene und 20% Senioren ( über 55 Jahre) . Durch die Entwicklung neuer Therapien und Medikamente , insbesondere Asparaginase, hat die Prognose für Kinder mit ALL beeinflusst deutlich mit 5 Jahre Überlebensrate mit Zunahme von 30% in den 1960er Jahren um rund 90% heute gestiegen. Bei älteren Patienten ( Erwachsene und Senioren) und Patienten Rückfall, die oft nicht tolerieren bestehenden Asparaginase basierte Therapien , bleibt insgesamt langfristige Überleben zu den niedrigsten auf dem Gebiet der Krebs ( 10% bis 30 %) , so dass eine wichtige ungedeckten medizinischer Bedarf .