Seltene Birth Defect Verhindert durch Inaktivierung p53-Gen

Mit einem Maus-Modell der Treacher Collins- Syndrom (TCS) , hat der Stowers Instituts Trainor Labor gezeigt, dass sie diese seltene Erkrankung des kraniofazialen Entwicklung entweder zu verhindern, durch die Inaktivierung eines Gens in der Anomalie oder durch Hemmung der Proteinprodukt in Verbindung gebracht .

Die Arbeit, die auf der Website der Fachzeitschrift veröffentlicht wurde Nature Medicine, Ist ein Follow-up bis 2006 Entdeckung des zellularen Ursache TCS des Teams.

Das Team untersucht , wie eine mutierte TCOF1 Gen verursacht den Tod von Neuralleistenzellen , die sonst die meisten der Knochen, Knorpel bilden sollte , und das Bindegewebe , die während der embryonalen Entwicklung machen den Kopf und Gesicht. Der Verlust dieser Zellen führt in abnorme Entwicklung der Ohren, Nase , und Ober- und Unterkiefer , einschließlich Gaumenspalten .

Das Team entdeckte , dass chemische Inhibition eines einzelnen Proteins , das Produkt aus dem p53 -Gen , könnte kraniofazialen Anomalien durch die TCOF1 Mutation verursacht wird. Sie zeigten auch, dass eine Inaktivierung des p53-Gens selbst freigegeben Neuralleistenzellen in Embryonen mit den TCOF1 Mutation überleben und bilden normale kraniofazialen Strukturen .

" Die Hemmung der p53-Protein war genug, um Neuralleistenzellen vom Sterben der frühen Embryogenese zu verhindern und im wesentlichen Rettung der Maus-Embryo von den verheerenden kraniofaziale Merkmale mit TCS verbunden ", sagte Natalie Jones , Ph.D., ehemaliger Postdoctoral Research Associate in der Trainor Lab und erster Autor auf dem Papier . "Die erfolgreiche Rettung von Neuralleistenzellen Entwicklung in einer angeborenen kraniofazialen Anomalien wie TCS ist spannend, weil es ein attraktives Modell für die Prävention von anderen kraniofazialen Missbildungen ähnlicher Herkunft. "

"Diese Ergebnisse sind der Höhepunkt von Jahren der Bemühungen um besser zu verstehen, TCS ", sagte Paul Trainor , Ph.D., Forscher und leitende Autor auf dem Papier. " . Menschen mit schweren TCS diagnostiziert Regel durchlaufen mehrere , große rekonstruktive Operationen , die nur selten voll Korrektur sind Die Inhibierung von p53 bringt uns näher an unser Ziel - verhindert TCS und das Leid, das sie überhaupt verursacht. "

" Von ihrem Wesen , ist der Fortschritt der biomedizinischen Grundlagenforschung inkrementelle ", sagte Robb Krumlauf , Ph.D. , Wissenschaftlicher Direktor . . "Wir lernen ein wenig in einer Zeit, über viele Jahre hinweg , und jede neue Entdeckung trägt zu einem umfassenderen Verständnis einer Krankheit Diese Entdeckung durch die Trainor Lab ist es, was all die Jahre harter Arbeit sind über - schließlich lernen genug, um zu behandeln, , zu heilen, oder zu verhindern, eine verheerende Krankheit . "

"Diese sorgfältig durchgeführten Versuche von Mitgliedern der Trainor Lab und ihre Kollegen die Macht der Wissenschaft , um die Ursache und Prävention von Geburtsschäden anzugehen elegant zu demonstrieren ", sagte William Neaves , Ph.D., Präsident und CEO. " Alle von uns bei der Stowers Institute feiern ihr Wahrzeichen Leistung. "

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Weitere Co-Autoren vom Stowers Institute gehören Megan Lynn , Forschung Techniker III ; Karin Zueckert - Gaudenz , Fachreferent II ; Daisuke Sakai , Ph.D., Senior Research Associate ; Kazushi Aoto , Ph.D., Wissenschaftlicher Mitarbeiter ; Jean- Philippe Rey , früher ein Histologie Specialist II ; Earl Glynn , Wissenschaftlicher Programmierer ; Lacy Ellington, ForschungstechnikerII ; und Chunying Du , Ph.D., Investigator . Jill Dixon, Dozent , University of Manchester School of Dentistry , und Michael Dixon, Professor an der Universität Manchester School of Dentistry , trugen ebenfalls zu der Veröffentlichung .

Zusätzlich zu seiner Berufung an die Stowers Institute, hält Dr. Trainor eine Fakultät Termin in der Abteilung für Anatomie

Mehr Informationen über TCS ist an http://www.treachercollins.net/ und http://www.treachercollins.org/ .

Über das Institut Stowers

In einem 600.000 Quadratmeter großen Stand - of-the- art-Anlage auf einem 10 -Hektar großen Campus im Herzen von Kansas City, Missouri untergebracht, die Stowers Institut für medizinische Forschung betreibt Grundlagenforschung auf grundlegende Prozesse der zellulären Lebens. Durch ihr Engagement für Forschungszusammenarbeit und den Einsatz von modernster Technologie , sucht das Institut wirksamere Mittel zur Verhütung und Heilung von Krankheiten. Das Institut wurde von Jim und Virginia Stowers , zwei Krebsüberlebenden , die kombinierte Stiftungen von 2 Milliarden Dollar zur Unterstützung der Grundlagenforschung von höchster Qualität erstellt haben , gegründet.

Quelle: Marie Jennings
Stowers Institut für medizinische Forschung