Alternate Pathway Das führt zu Entwicklungs Gaumen

Forscher an der University of Southern California School of Dentistry haben einen anderen Anhaltspunkt hinter die Ursachen der Gaumenspalte und dem Prozess, der Gaumen Bildung führt, aufgedeckt.

Gaumenspalte ist eine der häufigsten angeborenen Fehlbildungen , in einer auftretenden aus jeden 700 Lebendgeburten . Spalten sind bei Kindern von American Indian , spanischer oder asiatischer Abstammung häufiger. Während Männer sind doppelt so häufig an einer Lippen-Kiefer haben , sind Frauen doppelt so häufig an einer Gaumenspalte haben .

Aber Gene sind nicht der einzige Faktor, der die Fehlbildung sagt Yang Chai, Professor und Direktor der USC School of Dentistry Center for Craniofacial Molekularbiologie .

Forscher auf der ganzen Welt glauben, dass die meisten Fälle von Lippen-Kiefer- Gaumenspalte werden durch ein Zusammenspiel von genetischen und Umweltfaktoren verursacht werden; jedoch kann eine spezifische Ursache nicht für jedes Baby entdeckt zu werden.

Wachstumsfaktoren für die Entwicklung, einschließlich der Gaumen und Zahnbildung verantwortlich ist, mehr als einen Weg, um Zellen zu leiten , um Änderungen vorzunehmen , sagt Chai .

Die Entdeckung von der USC -Team ist in der 12. August Ausgabe des angestrahlten Entwicklungszelle.

Chai -Gruppe, die Kolleginnen und CCMB Forscher Xun Xu Jun Han , Yoshihiro Ito und Pablo Bringas Jr., umfasst ist speziell prüfenden den transformierenden Wachstumsfaktor beta (TGF- β ) Rolle der Familie im Gaumen Bildung Probleme .

Eine wichtige Rolle, die die Entwicklung TGF- & beta; s werden nicht nur im Gaumen Bildung beteiligt , spielt sie am ganzen Körper . Sie wirken durch Bindung an Zelloberflächenrezeptorenund Aktivierungssignalmoleküleninnerhalb der Zelle. Diese Signalmoleküle dann in den Zellkern , Steuerzentrale der Zelle , und schnelle DNA-Expression zu reisen , um die Veränderungen in der Zelle anzuspornen.

"Zum Beispiel haben wir gelernt , dass, wenn jemand einen haploiden Insuffizienz und eine Kopie der TGF- β -Gen fehlt, er oder sie anfälliger für Umwelteinflüsse , die Gaumenspalte verursachen können , wie Drogen, Rauchen und Alkohol ist , " Chai sagt .

Smad4 ist einer der Hauptsignalmolekülein der TGF- β -Weg während der Gaumen und Zahnentwicklung verwendet . Chai , sagt sein Team hatten zunächst vermutet, dass da Unregelmäßigkeiten in der TGF- β -Gen oder dessen Zelloberflächenrezeptoren ausgelöst Gaumenmissbildungin der experimentellen Mausmodellen , Ausschlagen der Smad4 Gene würde das gleiche tun.

"Wir fanden heraus, dass , wenn wir blockiert TGF- β oder die Rezeptoren , entwickelt sich eine Gaumenspalte ", sagt er , "Aber wenn Smad4 blockiert wurde , normal Gaumen Epithel noch die Gaumen Regal bedeckt. "

Das Team fand heraus , dass p38 MAPK ( Mitogen-aktivierte Proteinkinase ) in den Weg und Signal -DNA-Expressions Smad4 die stattfinden kann , um den Gaumen zu bilden. Normalerweise dient als Stressreaktion Protein und durch Umwelteinflüsse wie UV-Strahlung auf die Hautzellen aktiviert, wird p38 MAPK als " Rettungsring" zu handeln, wenn Smad4 Funktion beeinträchtigt ist, sagt Chai . Wenn entweder die eine oder andere inaktiviert ist, wird der Gaumen Epithel noch richtig zu bilden, andernfalls nur zu bilden , wenn beide Signalmoleküle sind ausgeschlagen .

P38 MAPK ist kein perfekter Ersatz für Smad4 in der mündlichen Entwicklung bei Smad4 ist nicht funktionsfähig , Zähne nur zum Teil zu bilden , aber die Ergebnisse sind immer noch überraschend für ein Molekül, besser für seine Rolle während der Krebs, sagt Chai .

Weitere Studien könnten große Auswirkungen nicht nur auf angeborene Missbildungen wie orale Gaumenspalte , sondern auch von Missbildungen und Krankheiten in Gewebe im gesamten Körper haben , und die Patienten könnten eines Tages in der Lage, die Vorteile der neuen genetischen Beratung und Behandlungsmethoden aus diesen Informationen ergeben nehmen, er hofft .

Für neue Eltern diese neueste Entwicklung bietet Hoffnung für die Zukunft . Diejenigen Personen mit einer Familien Risiko von entweder Lippen- oder Gaumenspalte kann Beratung frühzeitig suchen und zu bestimmen kraniofaziale Teams, die ihnen nach den besten Behandlungsplan für ihr Kind unterstützen wird.

Darüber hinaus eröffnet die Entdeckung bis andere Möglichkeiten für Forscher und Kliniker .

" Diese Informationen sind nicht nur für den Gaumen und Zähne , sondern auch für Krebs und Zellbiologie im Allgemeinen ", sagt er . "Letztlich müssen wir translationale , um uns nützlich, um Patienten zu machen. "

USC Center for Craniofacial Molekularbiologie ist ein Forschungslabor auf dem Gesundheitswissenschaften Campus der University of Southern California in Los Angeles. Administrativ ist CCMB Teil der USC School of Dentistry . Das Labor ist durch mehrere Forschungsstipendien , darunter viele aus den National Institutes of Health , unter denen die Forschung mit einem besonderen Schwerpunkt auf kraniofaziale Strukturen sowohl in Gesundheit und Krankheit in Entwicklung, biochemische und molekularbiologische Aspekte der menschlichen Entwicklung durchgeführt , finanziert. Aktuelle Untersuchungen umfassen die molekulare Ätiologie der Gaumenspalte, die Molekulargenetik der Zahnentwicklung und Lungenentwicklung in der Frühgeborenen .

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