Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation, 26. April 2010

NEUROBIOLOGIE : zu heiß : Wie Hitze verursacht Schmerzen

Unser Körper erkennt Hitze über 43 Grad Celsius , wie schmerzhaft. Der Hauptdetektorschädliche Hitze ist das Protein TRPV1 auf Schmerz -sensing sensorischen Nervenzellen. Genau wie TRPV1 Empfindlichkeit gegenüber Hitze reguliert nicht eindeutig bestimmt worden. Doch Kenneth Hargreaves und Kollegen an der University of Texas Health Science Center in San Antonio, haben nun bei Nagern zwei Moleküle als 9- HODE und 13 - HODE bekannt , die durch den Zusammenbruch der Omega-6- Fett Linolsäure erzeugt werden identifiziert als Aktivatoren von TRPV1 und Induktoren der Schmerzempfindung als Reaktion auf Wärme . Als Produkte der Linolsäure Aufschlüsselung , wie 9- HODE und 13 - HODE , werden von verletzten Zellen produziert , schlagen die Autoren vor , dass Agenten blockieren entweder die Produktion oder die Wirkung dieser Substanzen könnte zu therapeutischen Interventionen zur Schmerzstörungen führen .

In einem begleitenden Kommentar , David Brown und Gayle Passmore , am University College London , Großbritannien , zu diskutieren, wie das Konzept der " Wärme Messenger " von beschädigtem Gewebe freigesetzt liefert neue Denkanstöße für die Entwicklung von Konzepten zur Schmerztherapie.

TITEL: Wärme erzeugt oxidierten Linolsäure Metaboliten, die TRPV1 zu aktivieren und erzeugen Schmerzen bei Nagetieren

Begleitkommentar TITEL: Einige neue Einblicke in die molekularen Mechanismen der Schmerzwahrnehmung

ENTWICKLUNG : Mechanismen zugrunde liegenden 2 genetisch unterschiedliche Formen der Gaumenspalte verknüpft

Lippen-Kiefer-Gaumenspalte sind häufig und schwächenden angeborene Fehlbildungen. Mutationen in den Genen p63 und IRF6 haben jeweils sich gezeigt, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte verursachen, aber die molekularen und zellulären Mechanismen diesen Basiswert nicht eindeutig bestimmt worden. Jedoch zwei unabhängige Forscherteams - eine Leitung von Jill Dixon, an der Universität von Manchester, Großbritannien, und Hans van Bokhoven, an der Radboud University Nijmegen Medical Centrum, Niederlande, und der andere von Antonio Costanzo geführt, an der Universität Rom "Tor Vergata", Italien - haben nun festgestellt, dass bei Mäusen, p63 und IRF6 arbeiten in einem Regelungsschleife zum wichtigsten Ereignisse in der normalen Entwicklung des Gaumens (die Struktur, die die Nasenhöhle aus der Mundhöhle trennt koordinieren, die gleichzeitige Atmung und Essen); Störungen dieser Schleife als Folge von Mutationen im p63 und IRF6 verursacht Lippen-Kiefer-Gaumenspalte. Amel Gritli-Linde, an der Universität Göteborg, Schweden, unterstreicht die Bedeutung dieser Studien in einem begleitenden Kommentar.

TITEL: Die Zusammenarbeit zwischen der Transkriptionsfaktoren p63 und IRF6 ist wichtig, Gaumenspalte bei Mäusen verhindern

Begleitartikel TITEL: A Regelungsrückkopplungsschleifemit p63 und IRF6 verbindet die Pathogenese von 2 genetisch verschiedene humane ektodermalen Dysplasien

Begleitkommentar TITEL: p63 und IRF6 : Waffenbrüder gegen Gaumenspalte

ENTWICKLUNG: Verstehen, wie eine seltene genetische Mutation verursacht eine schwere Erkrankung des Gehirns,

Polyhydramnion , Megalenzephalie , und eine symptomatische Epilepsie Syndrom (PMSE) ist eine seltene genetische Erkrankung, die in einem Old Order Mennoniten pädiatrischen Population identifiziert wurde. Es wird durch abnorme Entwicklung des Gehirns, eine ungewöhnlich große Gehirn, geistige Behinderung und schwerer, therapieresistenter Epilepsie gekennzeichnet. PMSE wird durch Mutationen im Gen STRADA verursacht. Ein Team von Forschern, von Peter Crino geführt, an der University of Pennsylvania, Philadelphia, hat sich zu, wie Mutationen in STRADA Ursache PMSE durch Analyse eines menschlichen Gehirns PMSE und Mäuse einen Einblick. Insbesondere ihre Daten zeigen an, dass der Mangel an STRAD-alpha-Protein durch Strada Genmutationen ergibt die LKB1-Protein verursacht abnormal lokalisierte und daß diese zu einer Aktivierung des mTOR-Signalweg, wodurch abnorme Zellwachstum und die Entwicklung des Gehirns zu fördern. Die Autoren schlagen vor, dass eine frühe Behandlung mit dem mTOR-Inhibitor Rapamycin, die in der Klinik verwendet wird, um eine Abstoßung von Organtransplantaten zu verhindern, und andere mTOR-Inhibitoren können die verheerenden neurologischen Merkmale PMSE verhindern.

In einem begleitenden Kommentar , Lucy Osborne, an der Universität von Toronto, Kanada , beschreibt, wie die von Crino und Kollegen erzeugten Daten fügt PMSE zu einer Gruppe von Erkrankungen, die durch unkontrollierte mTOR-Signalwegs -Aktivierung verursacht und von gutartigen Tumoren und Fehlbildungen des Gehirns aus.

TITEL: STRAD -alpha -Mangel führt zu abweichenden mTORC1 Signalisierung während Kortikogenese in Menschen und Mäusen

Begleitkommentar TITEL: Caveat mTOR : anomale Signal stört Kortikogenese

Mykologie : Visualisierung Gehirn Invasion durch einen Pilz

Infektionen mit dem Pilz Cryptococcus neoformanskann Meningitis verursachen ( Entzündung der Membranen um das Gehirn ) und Gehirnentzündung ( Entzündung des Gehirns selbst) , Bedingungen, die oft tödlich sind . Um diese Effekte zu entlocken , muss der Pilz irgendwie verlassen die Blutbahn und in das Gehirn , aber wenig darüber, wie sie tut dies bekannt. Ein Team von Forschern an der University of Calgary , Kanada, wurde nun verwendet eine Form der Mikroskopie als Intravitalmikroskopie , die Forschern ermöglicht, Ereignisse in Echtzeit in lebenden Tieren zu beobachten, um in Mäusen durch visualisieren den Prozess der Gehirn Invasion bekannt Cryptococcus neoformans .

Eine Schlüsselbeobachtung des Teams, von Christopher Mody führte , war, dass Cryptococcus neoformansplötzlich stoppt in Maushirn -Kapillaren , die ähnlich oder kleiner im Durchmesser als es sind . Erst nach dem Anhalten plötzlich war der Pilz zu sehen , um die Wand des Blutgefäßes zu überqueren und in das Gehirn . Interessanterweise wurde das Protein für Urease erforderlich Cryptococcus neoformans, das Gehirn und die Behandlung mit einem Urease-Inhibitor reduzierte Gehirninfektion einzudringen. Die Autoren schlagen daher vor , dass Therapeutika, die Urease- Hemmung könnte zu verhindern, Meningitis und Gehirnentzündung durch Infektion mit verursacht Cryptococcus neoformans .

In einem begleitenden Kommentar , Arturo Casadevall , bei Albert Einstein College of Medicine , New York, legt nahe, dass solche Inhibitoren möglicherweise nicht in der Klinik Anwendung finden , da die meisten Patienten haben bereits erhebliche Gehirninfektion , wenn sie zuerst Arzt aufsuchen. Allerdings betont er , dass die Studie eröffnet zahlreiche neue Wege der Forschung , die in der Klinik in der Zukunft genutzt werden könnten .

TITEL : Echtzeit- Bildgebung von Trapping und Urease -abhängige Transmigration von Cryptococcus neoformansin Maushirn

Begleitkommentar TITEL: Kryptokokken im Gehirn Tor : Pause und eingeben oder ein Trojanisches Pferd ?

Quelle:
Karen Honig
Journal of Clinical Investigation