Entscheidend Protein Rolle in tödliche Prionen Verbreitung von Brown -Team gefunden

Ein einzelnes Protein spielt eine wichtige Rolle in tödliche Prionenerkrankungen durch Zerschlagung Clustern dieser infektiösen Proteine ​​, die Schaffung der " Samen " , die tödliche Gehirnerkrankungen, schnell zu verbreiten, neue Brown University Forschung zeigt ermöglichen.

Die Ergebnisse sind spannend , sagen Forscher , weil sie einen Weg , um die Ausbreitung von Prionen durch medikamentösen Intervention kontrollieren entnehmen könnte . Wenn ein Medikament könnte gemacht , dass diese Fragmentierung verhindert wird , ist es wesentlich die Ausbreitung von Prionen, die BSE- und Scrapie bei Tieren verursachen und in seltenen Fällen der Creutzfeldt- Jacob-Krankheit und Kuru beim Menschen verlangsamen könnte .

Da ähnliche Protein Replikation in Alzheimer- und Parkinson- Krankheiten, wie ein Arzneimittel könnte auch ein langsames Fortschreiten dieser Krankheiten sowie .

" Das Protein Fragmentierung wir untersucht hat einen großen Einfluss darauf, wie schnell Prionen-Krankheiten ausbreiten und kann auch eine Rolle in der Ansammlung von toxischen Proteine ​​bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson spielen", sagte Tricia Serio , Assistant Professor in Browns Abteilung Molekulare Biologie, und Biochemie und führen Forscher an dem Projekt.

Die Erkenntnisse aus Serio und ihr Team , die online im erscheinen PLoS Biology, Bauen auf ihre bahnbrechende Arbeit in veröffentlicht Naturim Jahr 2005. Diese Forschung hat gezeigt, dass Prionen - seltsam, sich selbst reproduzierende Proteine, die tödliche Gehirnkrankheiten verursachen - konvertieren gesunde Protein in abnorme Protein durch einen ultraschnellen Prozess .

Diese gut gegangen -bad Umwandlung ist eine Möglichkeit , dass Prionen vermehren und die Ausbreitung der Krankheit . Aber Wissenschaftler glauben, dass es ist ein weiterer entscheidender Schritt in diese Ausbreitung Prozess - Zersplitterung der vorhandenen Prionen -Komplexe . Nach der Konvertierung das Denken geht , Cluster von "schlechten" oder infektiöse Protein in kleinere Bits zerschlagen , ein Prozess, der " Samen " erzeugt , so dass Prionen vermehren schneller in den Körper. Hsp104 , ein Molekül bekannt, dass für Prion -Replikation erforderlich sind, könnte als dieses Protein funktionieren " Brecher ", dachte Serio .

Um diese Ideen zu testen , Serio und Mitglieder der ihrem Labor untersucht Sup35 , eine Hefe- Protein ähnlich dem menschlichen Prion-Protein PrP . Sie setzen Sup35 zusammen mit Hsp104 , dann aktiviert und deaktiviert Hsp104 . Sie fanden heraus, dass das Protein nicht in der Tat , zerhacken Sup35 Komplexe - den ersten direkten Beweis , dass dieser Vorgang in einer lebenden Zelle und Hsp104 ist der Schuldige .

" Um zu verstehen , wie die Fragmentierung beschleunigt die Ausbreitung von Prionen , denken Sie an einem Löwenzahn ", sagte Serio . " Ein Löwenzahn Kopf ist ein Cluster von Blumen, die je einen Samen. Wenn die Blume austrocknet und der Wind bläst, die Samen zu verteilen. Prion Protein funktioniert genauso . Hsp104 wirkt wie der Wind, weht neben die Blume und die Verbreitung der Samen . "

Serio sagte, dass Prionen noch ohne Fragmentierung zu multiplizieren. Allerdings sagte sie , sie tun dies in einem viel langsameren Geschwindigkeit . So können ernsthaft langsame Progression von Prion -Erkrankungen ein Medikament, das die Aktivität von Hsp104 blockiert.

Ehemaliger Doktorand Prasanna Satpute - Krishnan und wissenschaftliche Mitarbeiterin Sara Langseth , auch in Browns Abteilung für Molekularbiologie , Zellbiologie und Biochemie, führte die Arbeit mit Serio .

Das National Cancer Institute , der National Institute of General Medical Sciences und der Pew Scholars Program in den biomedizinischen Wissenschaften finanzierte die Forschung .

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Kontakt: Alan Herlihy
Oregon State University