Modified Virus Used To Prion-Krankheit bei Mäusen Treat

Eine Behandlung, die Überlebensrate bei Mäusen mit Prion-Krankheit verlängert hat in der Forschung von Dr. Giovanna Mallucci führte an der Prion Einheit Medical Research Council am UCL ( University College London ) gefunden. Beispiele für Prionenerkrankungen sind vCJD und Kuru beim Menschen und BSE bei Kühen . Die Ergebnisse sind in der veröffentlichten PNAS.

Dr. Mallucci und Kollegen verwendeten eine harmlose Form der Virus, das eine spezifische RNA-Strang , die Produktion von Prion-Protein in den Gehirnzellen bei Mäusen mit Prion-Krankheit zu blockieren.

Prionen-Krankheiten , einem natürlich vorkommenden Protein im Gehirn , als Prion-Protein (PrP ) bekannt ist, ändert sie ihre Form , wenn sie in Kontakt mit unförmigen Versionen des gleichen Proteins " Prionen " kommt . Diese ungewöhnlich geformte Proteine ​​aufbauen im Gehirn und sind ansteckend : sobald sie anfangen zu akkumulieren sie konvertieren mehr und mehr von der normalen PrP in die abnorme Form , auch als PrPSc bekannt. Dieser Umwandlungsprozess mit Störung der Gehirnzellen assoziiert , was schließlich zu ihrem Tod führt. Diese Änderungen bewirken, dass die Symptome von Prionenkrankheiten .

Vergangenheit Forschung an der Prion Unit und anderswo haben gezeigt, dass normale PrP eine gültige therapeutisches Ziel für Prion-Krankheit , denn wenn natürlich vorkommende PrP nicht vorhanden ist, kann Prionen nicht replizieren und die Form PrPSc nicht ansammeln kann . Dr. Mallucci Gruppe die Weichen für diese neue Behandlung in der Vergangenheit durch die zeigen, dass Mäuse gentechnisch aufhören, normalen PrP erholte sich von Prion-Krankheit , wenn die normale PrP Produktion wurde in infizierten Mäusen ausgeschaltet.

Jetzt hat das Team diesen Ansatz in eine Behandlung , die nicht auf genetische Veränderungen in der gesamten Tier abhängt gedreht . Sie haben gezeigt, dass durch Verwendung eines modifizierten Virus eine kleine Sequenz von RNA ( shRNA ) exprimieren , die mit dem PrP RNA in Gehirnzellen bindet , kann die Erzeugung von PrP blockiert werden. Der viral shRNA bricht den normalen Prozess der Translation von RNA in Protein -Moleküle in einem Prozess als RNA-Interferenz bekannt.

Das Team ergab einen einzigen einmaligen Injektion des Virus in einer bestimmten Hirnregion in Mäusen, die frühen Prion-Infektion hatten . Blockier PrP Produktion auf diese Weise in Mäusen mit etablierten Prion-Krankheit wurde gefunden, daß zwei Wirkungen. Zunächst werden die Mäuse, denen das Virus, RNA lebten im Schnitt 19 % länger als Mäuse, denen ein Virus ohne RNA und 24 % länger als Mäuse, denen überhaupt keine Behandlung . Zweitens verhindert die Behandlung das Auftreten von Verhaltensstörungen mit frühen Prionenkrankheit , zeigte Schutz gegen Zerstörung des Hirngewebes und der Verlust von Nervenzellen .

Kommentierte die Bedeutung der Feststellung Dr. Mallucci sagte:

'' Die Ergebnisse sind spannend , weil sie haben bewiesen, dass die Bekämpfung von PrP auch in einem sehr Schwer Weg ist von Vorteil bei Prion-Krankheit , schützen Gehirnzellen und Verlängerung des Überlebens in diesem Modell. Offensichtlich gibt es ein Problem mit der Bereitstellung von solchen Behandlungen zu einer viel größeren Organ wie dem Gehirn und wir nicht wissen, wie viel Hirngewebe müsste gezielt werden . Diese Injektionen gezielt winzige Mengen von Hirngewebe . Erste das Virus zu einer viel größeren Bereich des Gehirns ist ein wichtiges Ziel für alle Gentherapie für neurodegenerative Erkrankungen . Diese Ergebnisse helfen uns, Fragen mit diesem Ansatz , der uns helfen kann , zu verstehen , wie diese Krankheiten, die mit anderen Formen der Behandlung auch bewältigen zu beantworten. Unter Verwendung dieses Ansatzes können wir untersuchen, ob es kritische Bereiche in Prion-Krankheit richten, wie viel von dem Gehirn zielgerichtet sein muss und zu verstehen das Timing solcher Behandlungen . '

'' Dies stellt keine realistische Behandlung von menschlichen Patienten , aber es sichert Ansätze aller Art an den Abschluss einer normalen PrP gerichtet und soll uns helfen, den Zeitpunkt und den Umfang der Lieferung für wirksame Behandlungen in Zukunft notwendig zu verstehen, '' Dr Mallucci abgeschlossen.

Ursprüngliche wissenschaftliche Arbeit : Einzelbehandlung mit RNAi gegen Prionenprotein rettet frühen neuronalen Dysfunktion und verlängert das Überleben bei Mäusen mit Prion-Krankheit durch White et al wird in der Fachzeitschrift PNAS.

Medical Research Council
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