Suche der Ursache von BSE
Die Ursache für Erkrankungen wie BSE bei Rindern und der Creutzfeldt - Jakob-Krankheit ist ein Prionprotein . Dieses Protein wird an Membranen mittels eines Ankers aus Zucker und Lipidkomponenten ( Glycosylphosphatidylinositol , GPI) hergestellt Zelle. Die Verankerung der Prionen scheint einen starken Einfluss auf die Umwandlung der normalen Form des Proteins in seine pathogene Form , die Scrapie und Rinderwahn verursacht haben . Ein Team an der TU München und Peter H. Seeberger an der ETH Zürich unter der Leitung von Christian FW Becker hat jetzt " neu " das erste GPI-verankerte Prion im Labor. Wie sie in der Zeitschrift berichten Angewandte Chemie, Sie waren in der Lage , eine neue allgemeine Methode für die Synthese von verankerte Proteine zu entwickeln.
Die Isolierung eines vollständigen Prionproteins des Ankers war noch nicht erreicht worden sind , noch war es möglich , ein synthetisches GPI -verankerten Protein herzustellen . Die Funktion des GPI-Ankers ist somit im Dunkeln blieb . Eine neue Synthesetechnik ist nun vorgesehen einen wichtigen Durchbruch für den deutschen und Schweizer Forscherteam .
Die Zuckerkomponente des natürlichen Prion GPI -Anker besteht aus fünf Zuckerbausteinen , auf die weiter Zucker werden durch Zweige verbunden ist. Details der Lipidteil sind bisher nicht bestimmt worden. Als Syntheseziel wählten die Forscher daher ein Konstrukt der fünf Zuckerarten und einem C18 - Lipidkette gemacht und arbeiteten die entsprechende Syntheseroute . Zuerst wurde der Anker mit der schwefelhaltigen Aminosäuren Cystein ausgestattet . Das Prion -Protein wurde unter Verwendung von Bakterien hergestellt und mit einem zusätzlichen Thioester ( eine Schwefel enthaltende Gruppe ) angegeben. Das Herzstück des neuen Konzepts ist die Verknüpfung des Proteins und Anker durch eine native chemische Ligation , bei der die Cystein- Gruppe reagiert mit dem Thioester . Dies erlaubt das Prionprotein zu fest an die Vesikel Membranen von der künstlichen Anker.
Dieses neue Konzept ermöglicht die Produktion ausreichender Mengen von Proteinen mit veränderten GPI -Anker für eingehende Studien . Experimente mit dem künstlichen GPI Prion-Protein sollte dazu beitragen, den Einfluss der Membranassoziation auf Umwandlung des Proteins in die pathogene Scrapie- Form zu klären. Dies sollte es endlich möglich , die Spur der infektiösen Form des Prion .
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Diese Version ist in englischer Sprache erhältlich.
Autor: Christian FW Becker, Max-Planck- Institut für molekulare Physiologie , Dortmund (Deutschland), http://www.ch.tum.de/proteinchemie/
Titel: Semisynthese eines Glycosylphosphatidylinositol - verankerten Prionproteins Angewandte Chemie2008 , 47, No. 43 , 8215 bis 8219 , doi: 10.1002 / anie.200802161
Quelle: Christian F. W. Becker
Wiley-Blackwell