New Sporadische Prion Protein Disease Identifizierte Durch CWRU

Eine neue sporadischen Prionprotein Krankheit entdeckt worden. Variabel proteasesensitivem prionopathy ( VPSPr ) , wie es genannt worden ist , ist die zweite Art von kompletten sporadische Erkrankung seit identifiziert werden Creutzfeldt -Jakob-Krankheit (CJD) wurde in den 1920er Jahren ausgewiesen. Das Wahrzeichen der Suche von der National Prion-Krankheit Pathologie Surveillance Center am Case Western Reserve University ist in der August-Ausgabe veröffentlicht Annals of Neurology.

Normalerweise steht die menschliche Prionenprotein-Gen in drei Typen aufgrund ihrer Fähigkeit, Prion-Proteine, die nur die Aminosäure Methionin, die gemeinhin als M identifiziert sowohl Methionin und Valin enthalten codieren, die gemeinhin als V identifiziert wird, oder nur für die Aminosäure Valin an Position 129. Daher wird, wenn es in die Prionproteingen unbeeinflußt Menschen als 129mm, 129MV oder 129VV identifiziert kommt. Sporadische CJD (sCJD), die die häufigste menschlichen Prionenerkrankung, Patienten, die eine der drei Arten des Prion-Protein-Gen haben beeinflussen. Im Jahr 2008 Pierluigi Gambetti, MD, und Wen-Quan Zou, MD, PhD, mit Mitarbeitern, berichtete die Entdeckung dieser neuen Krankheit, die Patienten, die nur eine der drei Arten des Prion-Protein-Gen aufweisen betroffen. In dieser Folgestudie, entdeckten sie, dass alle drei genetischen Gruppen durch diese neuartige Krankheit, die jetzt verbindet sCJD in der Darstellung dieser Funktion beeinträchtigt werden. Jedoch wird VPSPr mit einer abnormalen Prionen-Protein, das Eigenschaften sehr verschieden von denen der sCJD sowie andere Prionenkrankheiten aufweist, was darauf hindeutet, dass es durch einen anderen Mechanismus verursacht, vielleicht eher mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen, wie zum Beispiel zugehörige Alzheimer-Krankheit . Dieser Befund exemplarisch für das erste Mal die Möglichkeit, dass das Prionprotein das Gehirn mit unterschiedlichen Mechanismen beeinflusst .

Während Fallprüfungen beim Nationalen Prion-Krankheit Pathology Überwachungszentrale , wo er Direktor empfangenen Dr. Gambetti beobachtet, dass eine Teilmenge von Fällen hatten klinische und pathologische Merkmale sich von denen aller bekannten Arten von menschlichen Prionenerkrankungen . Ferner , nachdem sie für Prion-Proteine ​​über den Western-Blot untersucht der Goldstandard der Prionenerkrankung Diagnose Die Fälle waren negativ. Dr. Gambetti dann arbeitete mit Dr. Zou , stellvertretender Direktor in der Mitte , um das Rätsel zu einer Krankheit , die einige Merkmale einer Prionenerkrankung in histopathologische Untersuchung zeigte aber war negativ mit dem Standard- Western-Blot- Test zu lösen.

Dr. Zou Labor führte eine vollständige Charakterisierung der Erkrankung und entdeckt, dass die VPSPr -assoziierten abnormen Prionproteins einer leiterförmigen elektrophoretische Profil auf Western-Blot gebildet . "Als ich erhalten den ersten Western-Blot- Ergebnis von diesen Fällen mit einem anderen Antikörper, der gegen Prionen , war ich überrascht , dass diese Fälle konsequent diese besondere Profil ausgestellt ; ein, dass ich noch nie in meinem mehr als 10 Jahren Arbeit auf die menschliche Prionenerkrankungen zu sehen , " Dr. Zou , Assistant Professor für Pathologie an der Case Western Reserve School of Medicine, erinnert . Das leiterartige Profil ist ganz unverwechselbare und sehr verschieden von dem Profil von gemeinsamen Prionenerkrankungen . "Entdeckung dieser einzigartigen Typ von Prion bietet handfeste Beweise , dass diese neuartige Krankheit kann eine Pathogenese , die sich von der derzeit bekannten großen Prionkrankheiten ist zu besitzen , " Dr. Zou hinzufügt.

Trotz umfangreicher Forschungen , eine relativ große Gruppe von neurodegenerativen Krankheiten, die mit Demenz bleiben undefiniert. Bevor sie entdeckt und charakterisiert , war VPSPr einer der undefined Demenzerkrankungen . Die Entdeckung der VPSPr wird kratzen an diese Gruppe. In den zwei Jahren seit seiner Entdeckung , hat mehr als 30 Fällen berichtet.

" Wenn, wie die aktuelle Daten zeigen , unterscheidet sich von der der anderen sporadischen Prionenerkrankungen , wie die sCJD VPSPr Mechanismus das Gehirn betreffen , wäre die Entdeckung VPSPr auch das erste Beispiel , dass das Prionenprotein kann spontan das Gehirn mit beschädigen unterschiedliche Mechanismen ", schließt Dr. Gambetti , Professor für Pathologie an der Case Western Reserve School of Medicine. "Das könnte zu anderen Demenzerkrankungen sowie Anwendung und hat Auswirkungen auf die Strategien, die zu befolgen , um eine Heilung zu erreichen werden müssen. "

Drs. Gambetti und Zou , zusammen mit ihren umfangreichen Forschungsteam , planen, das mit VPSPr sowie andere wichtige Eigenschaften des Proteins , die damit verbundenen abnormen Prionprotein weiter zu charakterisieren , wie die Krankheit der Neigung für die Übertragung nach der Impfung und seine Replikation in Reagenzgläsern . Diese Eigenschaften in VPSPr werden mit denen der sCJD verglichen werden , um ein vollständiges Bild davon, wie die abnorme Prionprotein greift das Gehirn in diesen beiden Krankheiten zu erhalten.

Diese Forschung wurde gefördert mit Mitteln des National Institutes of Health , Centers for Disease Control and Prevention , Britton Fund, CJD -Stiftung, Allianz biologisch sicher und University Center on Aging und Gesundheit mit Unterstützung des McGregor Foundation und Präsidenten Discretionary Fund (Sache unterstützt western Reserve University ) .

Quelle: Case Western Reserve University