Erste Potenziell wirksame Therapie für menschliche Prion-Krankheit identifiziert
Erkrankungen des Menschen durch fehlgefaltete Proteine als Prionen bekannt verursacht sind einige der seltensten noch erschreckend auf dem Planeten - unheilbar mit störenden Symptomen, die umfassen Demenz Verschiebt Persönlichkeit , Halluzinationen und Koordinationsprobleme . Die meisten dieser bekannten ist Creutzfeldt -Jakob-Krankheit , Die als die natürlich vorkommenden menschlichen Äquivalent von Rinderwahnsinn beschrieben werden kann.
Jetzt haben Wissenschaftler des Florida Campus der Scripps Research Institute ( TSRI ) zum ersten Mal identifiziert zwei Medikamente bereits für den menschlichen Gebrauch zugelassen , die Anti- Prion- Aktivität zeigen, und , für einen von ihnen , große Versprechen in der Behandlung dieser universell fatal Erkrankungen.
Die Studie, die von Professor TSRI Corinne Lasmézas geleitet und in Zusammenarbeit mit TSRI emeritierter Professor Charles Weissmann und Direktor des Blei Identification Peter Hodder durchgeführt wird, wurde diese Woche Online vor dem Druck durch die Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht .
Die neue Studie verwendet ein innovatives Hochdurchsatz -Screeningverfahrenauf Verbindungen, die die Menge von der normalen Form des Prionproteins (PrP , die durch die Krankheit verzerrt wird ) an der Zelloberfläche zu verringern aufzudecken. Die Wissenschaftler fanden zwei Verbindungen, die PrP auf Zelloberflächen im Screening reduziert um ca. 70 Prozent und Follow-up -Tests.
Die beiden Verbindungen sind bereits als Arzneimittel Tacrolimus und Astemizol vermarktet.
Tacrolimus ist ein Immunsuppressivum weithin in der Organtransplantation . Tacrolimus als Anti- Prion-Präparat als problematisch erweisen , aber aufgrund von Problemen einschließlich einer möglichen Neurotoxizität.
Ist Astemizol jedoch ein Antihistaminikum , das Potential für die Verwendung als Anti- Prion-Präparat hat . Während freiwillig vom US Over-the- Counter-Markt im Jahr 1999 wegen der seltenen Herz zurückgezogen Herzrhythmusstörungen wenn sie in hohen Dosen verwendet werden , wurde es in mehr als 30 Ländern in generischer Form und hat ein gut etabliertes Sicherheitsprofil . Astemizol überquert nicht nur die Blut- Hirn-Schranke , aber arbeitet effektiv bei relativ niedriger Konzentration .
Lasmézas darauf hingewiesen, dass Astemizol scheint Autophagie , den Prozess, durch den Zellen zu eliminieren unerwünschte Komponenten zu stimulieren. " Autophagie ist in mehreren Proteinfehlfaltungsneurodegenerativen Krankheiten wie Alzheimer , Parkinson und Huntington-Krankheit beteiligt sind ", sagte sie . "So künftige Studien über die Wirkungsweise von Astemizol potentiell neue therapeutische Targets für Prion-Krankheiten und ähnlichen Störungen aufzudecken. "
Die Studie stellte fest , dass die Beseitigung der Zelloberfläche PrP Ausdruck könnte auch ein potenziell neuer Ansatz zu behandeln Alzheimer-Krankheit , Die durch die Ansammlung von Amyloid- β Plaque im Gehirn gekennzeichnet . PrP ist ein Zelloberflächenrezeptor für Aß Peptide und hilft vermitteln eine Reihe kritischer schädlichen Prozesse an Tiermodellen der Krankheit.