Ein Team von Forschern von der Case Western Reserve University School of Medicine haben einen Mechanismus, der das normale Prion-Protein von Änderung seiner Molekülform in die abnorme Form für neurodegenerative Erkrankungen verantwortlich verhindern können, identifiziert. Diese Feststellung , in der Zeitschrift Cell veröffentlicht, eine neue Hoffnung im Kampf gegen einen Feind , die bis jetzt immer zum Verhängnis .
Prion-Krankheiten gehören Creuzfeldt -Jakob-Krankheit und tödliche familiäre Schlaflosigkeit . Im Gegensatz zu anderen übertragbaren Krankheiten , ist der Infektionserreger nicht um einen Virus oder Bakterien, sondern eine ungewöhnlich geformten Prion-Protein . Wissenschaftler glauben, dass es selbst Wiederholungen durch Bindung an normale Prion-Proteine und sie zu zwingen, ihre Form verändern , um eine abnorme und somit erkrankt, Protein zu werden.
" Sobald ketzerisch , die Vorstellung, dass Proteine kann allein als sich selbst verbreitende Infektionsmittel wirken wird jetzt als ein neues Paradigma in der Biologie und der Medizin akzeptiert. Der Mechanismus, mit dem Prion-Protein seine Form ändert, bleibt jedoch weitgehend unbekannt und sehr umstritten , zu behindern Bemühungen Drogen für Prionenerkrankungen zu entwickeln ", sagte Witold Surewicz , PhD, Professor für Physiologie und Biophysik und leitende Autor der Studie. " Eine hitzige Debatte geht weiter , welcher Teil des Prion-Proteins die Veränderung erfährt und was ist die dreidimensionale Struktur des infektiösen Form des Proteins . "
Die Forscher erzeugten eine Variante des Prion-Proteins entwickelt, um die normale Form eines bestimmten Teils des Proteins stabilisieren. Sie erreicht dieses Ziel, indem nur ein Austausch von mehr als 200 Aminosäurereste , die Bausteine des Proteins. In einer Reihe von Experimenten , fanden die Forscher , dass die modifizierte Prionprotein war sehr beständig gegen seine Form zu verändern . Mit anderen Worten kann dieser Ansatz bei der Blockierung der Zwangswirkung des anormalen Prionprotein erfolgreich.
Das Team dann erstellt transgenen Mäusen , die dieses " superstabile " menschlichen Prion-Protein produziert und infiziert sie mit Creutzfeldt -Jakob-Krankheit Prionen . Die Mäuse zeigten schließlich entwickeln Symptome , aber die Zeichen nicht für mehr als ein Jahr entstehen - in der Tat dauerte es etwa 400 Tage . Demgegenüber Mäuse ohne Prionenprotein modifiziert zeigten Symptome innerhalb von 260 Tage .
"Unsere Entdeckung, dass eine maßgeschneiderte Mutation in einem spezifischen Bereich des Prion-Protein kann aus Formänderung in eine krankheitsassoziierte Konformation zu verhindern hilft, lösen die laufende große Kontroverse in dem Gebiet über den Mechanismus, mit dem infektiöse Prionen selbst replizieren ", sagte Qingzhong Kong , PhD, Associate Professor für Pathologie und erste Autor auf dem Papier .
Keine wirksame Behandlungen, die gegenwärtig für diese tödliche Krankheiten vorhanden ist, muss diese Feststellung auch wichtige Konsequenzen für die Entwicklung neuer Medikamente . Er schlägt vor, eine neue pharmakologische Strategie, in der Wissenschaftler kann entweder zu identifizieren oder zu entwerfen ein Molekül, das an Prion-Protein bindet und stabilisiert seine normale Form , wodurch Ausbreitung der Krankheit zu verhindern .