Einsatz von Medikamenten zur Block " Niacin Flush" In Herzpatienten befragt

Niacin, oder Vitamin B3, ist die eine zugelassene Medikament, das erhöht "gut" Cholesterin ( High Density Lipoprotein , HDL) , während deprimierend "schlechte" Cholesterin ( Low Density Lipoprotein , LDL) , und viel Aufmerksamkeit von Patienten und Ärzten hat dadurch angezogen. Niacin hält Fett aus brechen , und so behindert die Verfügbarkeit von LDL -Bausteine ​​.

Patienten oft die Einnahme von Niacin , weil es unbequem Gesichtsrötung, eine Wirkung durch die Freisetzung von einem Fett namens Prostaglandin oder (PG) D2 verursacht verursacht. PGD2 ist die primäre Ursache der unerwünschten Gefäßerweiterung , die " Niacin Flush . " Die Erweiterung tritt auf, wenn Blutgefäße erweitern aus entspannt glatten Muskelzellen in den Gefäßwänden .

PGD2 , durch ein Enzym namens COX -2 und von Immun- und Hautzellen freigesetzt gebildet , wirkt auf eine Muskelzelloberflächenrezeptorgenannt DP1 das Spülen zu bewirken. In der Tat ist eine Kombination aus einem Medikament DP1- Blockierung und Niacin in einer großen klinischen Studie evaluiert, um ihre Wirksamkeit bei der Verringerung bestimmen Herzinfarkt Im Gegensatz zu anderen Arzneimitteln, die das LDL-Cholesterin zu senken.

In Arbeit im Amts Journal of Clinical Investigationin diesem Monat , Erstautoren Wenliang Song, MD, wissenschaftlicher Assistent Professor , und Jane Stubbe , PhD, Postdoc in der Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, und ihre Kollegen in Frage zu stellen jetzt die Weisheit der Blockierung DP1 bei Patienten anfällig für Herzkreislauferkrankungen , vor allem diejenigen unter Niacin.

Zeichnung Beweise aus Studien an Mäusen und Menschen zeigen sie, dass Thrombozyten - kompliziert Zellen im Blutkreislauf , die in der ersten Phase der Blutgerinnung zusammenhalten - machen PGD2 , die als Bremse über DP1 auf ihre eigenen Aktivierungs wirkt . Dies ist überraschend, da PGD2 in Blutplättchen von COX -1, das Ziel durch niedrig dosierte gehemmt gemacht Aspirin .

COX-1 in Thrombozyten macht auch Thromboxan (Tx) A2 , ein anderes Fett, die Thrombozyten aktiviert . Wie niedrig dosiertes Aspirin ist kardioprotektive durch Ausdünnen Blut, die Nutzen aus dem Herunterfahren Thrombozyten TxA2 trumpft das potenzielle Risiko von Unterdrückung Thrombozyten PGD2 -Produktion.

Um mehr Informationen über die potenziellen Risiken von blockier DP1 sammeln , verwendeten die Penn Forscher Mäuse, denen der Rezeptor DP1 . Doch im Gegensatz zu Menschen, Mäuse exprimieren keine DP1 in ihrer Blutplättchen. " Ehrlich gesagt, aus diesem Grund haben wir nicht erwarten, dass jedes Signal von kardiovaskulären Risiko in den Mäusen zu erkennen ", sagt Senior-Autor Garret FitzGerald , MD, Direktor des Instituts für Translational Medicine and Therapeutics .

Die Streichung DP1 gemacht Mäusen etwas anfälliger gegenüber Verhärtung der Arterien , zur Bildung von Aneurysma , Thrombose, und in einigen Fällen , Bluthochdruck . Die Forscher schlagen vor , dass diese Ergebnisse sind repräsentativ für DP1 Expression in vaskulären und Immunzellen in Mäusen , ebenso wie bei Menschen , obwohl seine Abwesenheit auf Mausblutplättchenzellen.

Zurück mehr auf den Menschen entdeckten die Forscher , dass Penn Niacin hervorgerufen COX- 1- abhängige Bildung von sowohl TxA2 und PGD2 in Thrombozyten und dass eine DP1 Blockade verstärkt die Wirkung von TxA2 auf Thrombozytenaktivierung .

Zusammengenommen legen diese Befunde verwoben , dass das Blockieren der Wirkungen von PGD2 am DP1 wahrscheinlich nicht wünschenswert, bei Patienten mit Herzkrankheit Und vielleicht insbesondere solche Niacin . Diese Möglichkeit wird durch die Gestaltung der großen laufenden Studie des Niacin / DP1 Antagonist Kombination angesprochen , sagen die Forscher.

Sollte eine solche Gefahr bestehen , erwartet FitzGerald es zu den Patienten nicht unter niedrig dosiertem Aspirin , zusammen mit Niacin beschränken. " Diese potenzielle Gefahr der Blockierung ein Aspekt der PGD2 Aktion , die eine Abhängigkeit von DP1, kontrastiert schön mit unseren jüngsten Bericht , dass die Blockierung seiner anderen Rezeptors DP2 , kann vorteilhaft bei der Begrenzung der männlichen Muster sein Kahlheit ", Sagte Fitzgerald.