Zugrunde liegende Verbindung zwischen "guten" Cholesterin und Kollagen in Herzgesundheit

Arterielle Versteifung ist seit langem als ein wichtiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen . Keeping Arterien weich und geschmeidig könnten Krankheitsrisiko zu reduzieren , aber die Mechanismen, wie Arterien abzuwenden Verstockung ist nach wie vor schwer .

Forscher von der Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Wistar Institute und das Kinderkrankenhaus von Philadelphia haben entdeckt, dass das Protein Apolipoprotein E ( ApoE ) spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der arteriellen Weichheit durch die Unterdrückung der Produktion der extrazellulären Matrix , ein Netz von Bindegewebe im Körper. Ihre Forschung erschien in der jüngsten Ausgabe von Cell Reports .

ApoE ist eine Komponente von mehreren Lipoproteine ​​, einschließlich HDL, das "gute" Cholesterin Und wird im Allgemeinen angenommen, dass zuvor Atherosklerose . Aber mehrere letzten größeren Studien haben den Zusammenhang zwischen HDL und Herz-Kreislauf -Schutz in Frage gestellt. Währenddessen können andere Forschung an kultivierten Zellen hat gezeigt, daß apoE Wirkungen hat, über seine Rolle bei der Regulierung des Lipidspiegel als eine Komponente von HDL . Die vorliegende Arbeit legt nahe, dass es möglicherweise das ApoE -haltigen HDL , die den Hauptvorteil von HDL verleiht durch die Förderung von arteriellen Weichheit sein .

Analyse genetischer Datensätze von regelmäßigen Mäusen und mutierten Mäusen ohne apoE , zeigten die Forscher deutliche Unterschiede in der Genexpression , die ApoE - null-Mäuse Anzeige deutlichen Anstieg der Indikatoren von Versteifungs - die Proteine ​​Kollagen, Fibronektin und Lysyloxidase in Reaktion auf in die Versteifungs Aorta , der eine schwerwiegende Arteriosklerose geführt. Zu versuchen, die Atherosklerose in den ApoE - null Mäusen zu mildern , die Forscher fütterten sie eine fettreiche Ernährung und behandelt sie mit einer Lysyloxidase -Hemmstoff, der ihre Arterien weicher.

Trotz stark erhöhten Cholesterin, zeigten die Mäuse eine deutliche Verbesserung in ihrer Atherosklerose. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Fehlen von apoE ergibt arteriellen Steifigkeit und dass selbst bei hoher Cholesterinspiegel, arterielle zunehmende Elastizität durch pharmakologische Mittel können stark atherosklerotische Erkrankungen.

" HDL können nicht nur als eine Verbindung betrachtet werden , denn es ist eine Mischung aus verschiedenen molekularen Komponenten ", erklärt Senior-Autor Richard K. Assoian , PhD, Professor für Pharmakologie . " Die Komponente , die diese Effekte auf die arterielle Versteifung aufweist, ist ein kleiner Teil der Gesamt HDL ". Assoian Hinweise , dass dies dazu beitragen, die widerstreitenden klinischen Beweise für die Verbindung zwischen HDL und reduziert kardiovaskuläre Erkrankungen in Einklang zu bringen . "Es könnte das apoE HDL-Fraktion , die Sie hoch zu halten und nicht über die Gesamt HDL zu kümmern brauchen werden", schlägt er vor. Da ApoE ist nur etwa 6 Prozent des Gesamt HDL, " könnte steigen Himmel hoch oder gar nicht , und Sie wahrscheinlich wäre es in diesen Studien , die insgesamt HDL zu erhöhen versuchen, nicht zu erkennen. "

Die Möglichkeit der Verhinderung oder Behandlung von Atherosklerose durch arterielle Elastizität unabhängig von Cholesterin fördern könnte ein Segen für die vielen Menschen nicht in der Lage , um die Statin-Medikamente , die die übliche Behandlung sind zu tolerieren.

"Vielleicht gibt es andere Wege, die Sie verwenden können , unabhängig von Cholesterin und Statine, die helfen könnte zu halten Atherosklerose in Schach ", sagt Co - Erstautor Devashish Kothapalli , PhD. "Wir denken, Steuern Versteifung ist einer von denen . Wir haben gezeigt, in dem Papier, das auch dann, wenn Cholesterin ist bemerkenswert hoch , wenn Sie erweichen Gewebe zurück zu einem gesunden Niveau , gehemmt Atherosklerose. "

Targeting arterielle Versteifung könnte auch zusätzlichen Nutzen für Patienten, die bereits auf Statine. "Letztendlich hoffen wir , dass die Kontrolle würde Versteifung könnte in Verbindung mit einem Statin für den Großteil der Menschen, die bereits auf Statine , müssen aber zusätzliche Hilfe eingesetzt werden ", sagt Co - Erstautor Shu- Lin Liu , PhD.

Obwohl die aktuelle Studie zeigt, wie ApoE und ApoE -haltigen HDL Förderung der kardiovaskulären Gesundheit durch die Aufrechterhaltung arteriellen Weichheit, stellt fest, dass Assoian eine praktische Behandlung wahrscheinlich nicht Ziel apoE , weil es " macht eine Menge anderer Dinge, die Sie nicht wollen, zu stören . So ist das Ziel in meinem Kopf wäre, etwas, das wirklich Targeting Steifigkeit , aber nicht beeinflussen eine der Lipid Aspekte der Atherosklerose entwickeln , die apoE und HDL- Kontrolle. die Lysyloxidase Inhibitor Droge wir in dieser Studie verwendet , BAPN , ist gut für den Nachweis grundsätzlich , aber nicht sinnvoll auf einem praktischen Niveau , weil es zu viele Nebenwirkungen. "