Die schädigende Wirkung von Cholesterin auf das Gehirn und auf die Blutgefäße

Forscher an der Linda Crnic Institut für Down-Syndrom und der University of Colorado School of Medicine haben herausgefunden, dass eine einzige Mechanismus kann die schädigende Wirkung zugrunde liegen, Cholesterin auf das Gehirn und auf die Blutgefäße .

Hohe Cholesterinspiegel im Blut das Risiko für beide erhöhen Alzheimer-Krankheit und herzkrankheit , Aber es ist unklar, wie Cholesterin schädigt das Gehirn der Alzheimer-Krankheit und Blutgefäße zu fördern, um zu fördern Atherosklerose .

Mit Erkenntnisse aus dem Studium zwei viel seltener Erkrankungen gewonnen , Down-Syndrom und Niemann-Pick -C -Krankheit, Forscher an der Linda Crnic Institut für Down-Syndrom und der Abteilung für Neurologie der Universität von Colorado School of Medicine festgestellt, dass Cholesterin verheerende Auswirkungen auf die ordnungsgemäße Verfahren der Zellteilung , was zu Tochterzellen im ganzen Körper defekt .

In der neuen Studie veröffentlicht in dieser Woche in der Online- Zeitschrift PLoS ONE, Antoneta Granic , PhD, und Huntington Potter , PhD, zu zeigen , dass Cholesterin , vor allem in den LDL- Form , als " schlechtes Cholesterin " , regt die Zellen in Menschen und Mäusen, die nicht korrekt teilen und zu vertreiben ihre bereits verdoppelten Chromosomen ungleichmäßig auf die nächste Generation . Das Ergebnis ist eine Ansammlung von defekten Tochterzellen mit der falschen Anzahl von Chromosomen und daher die falsche Anzahl von Genen . Statt der korrekten zwei Kopien von jedem Chromosom und damit zwei Kopien von jedem Gen , einige Zellen erworben drei Exemplare , andere nur eines .

Granic und Potters Untersuchung der Wirkungen von Cholesterin auf die Zellteilung enthalten eine wichtige Feststellung von Zellen von drei Kopien des Chromosoms (# 21 bei Menschen und # 16 in Mäusen ) trägt , die die Amyloid- Peptid, das die Schlüsselkomponente der neurotoxische Amyloid Filamente kodiert die sich im Gehirn von Alzheimer-Patienten ansammeln.

Menschen Trisomie 21 Zellen sind von Bedeutung, weil Menschen mit Down-Syndrom haben Trisomie 21 in all ihren Zellen aus dem Augenblick der Empfängnis an , und sie alle die Entwicklung der Gehirnpathologie und viele entwickeln die Demenz der Alzheimer- Krankheit, die durch alters 50. Frühere von Granic , Potter und andere haben gezeigt, dass so viele wie 10 % der Zellen in einer Alzheimer Patienten, einschließlich Neuronen im Gehirn , drei Kopien des Chromosoms 21 anstelle der üblichen zwei . Somit ist die Alzheimer-Krankheit , in gewisser Weise, eine Form der erworbenen Down-Syndrom. Außerdem mutierte Gene , die Alzheimer-Krankheit geerbt Ursache Ursache desselben Defekts in Chromosomensegregation ebenso wie Cholesterin , was auf das Vorhandensein einer gemeinsamen Zellteilung Problem sowohl familiäre und " sporadisch " ( nicht-familiären ) Alzheimer-Krankheit.

Die neue Forschung fand auch Trisomie 21 Neuronen in Gehirnen von Kindern mit dem, was bis jetzt wurde angenommen, dass ein nicht verwandtes neurodegenerative disease ( Niemann Pick Typ C) , die durch eine Mutation beeinträchtigt Cholesterin verursacht Physiologie . Dieses Ergebnis legt nahe , dass Neurodegeneration selbst könnte auf Chromosom missegregation verknüpft werden.

Ein solches Modell wird durch den Befund von Thomas Arendt , MD, und Kollegen an der Universität Leipzig unterstützt , dass 90% der neuronalen Zelltod bei der Autopsie bei Alzheimer-Patienten zu beobachten ist auf die Erstellung und selektive Verlust von Nervenzellen mit der falschen Anzahl von Chromosomen.

Identifizieren des spezifischen Problems durch Cholesterin verursacht wird , völlig neue Therapieansätze für viele Krankheiten des Menschen, einschließlich Alzheimer-Krankheit , Arteriosklerose und möglicherweise Krebs, wobei alle Zeichen der defekten Zellteilung zeigen, führen . Granic und Potter bereits eine potenziell einfacher Ansatz zur Verhinderung von Cholesterin aus Zellen verursachen , ihre Chromosomen ungleichmäßig in die neue Tochterzellen verteilen gefunden. Insbesondere dann, wenn Zellen in der Kultur wurden zuerst mit Ethanol behandelt , die nachfolgende Belichtung zu schlechtes Cholesterin ohne Wirkung auf die Zellteilung : Jede Tochter Zelle empfangen die richtige Anzahl von Chromosomen.