Universität in Buffalo translationale Forscher entwickeln einen reicheren Verständnis Atherosklerose bei Menschen und enthüllt eine Schlüsselrolle für die Stammzellen, die Förderung Entzündung .
Die Forschung wurde vor kurzem in PLoS ONE veröffentlicht . Es erstreckt sich auf den Menschen bisherigen Erkenntnissen in Labortieren durch Forscher an der Columbia University , die ergab, dass hohe Konzentrationen von LDL ("schlechtes" ) Cholesterin Förderung der Atherosklerose durch die Stimulierung der Produktion von hämatopoetischen Stammzellen / Vorläuferzellen ( HSPC die ) .
"Unsere Forschung eröffnet eine mögliche neue Ansatz zur Verhinderung herzinfarkt und Schlaganfall , Durch die Fokussierung auf Wechselwirkungen zwischen Cholesterin und der HSPCs ", sagt Thomas R. Cimato , MD, PhD, Hauptautor der PLoS ONE Papier und Assistant Professor in der Abteilung für Medizin in der UB School of Medicine und Biomedical Sciences .
Er stellt fest, dass die Feststellung über die Wichtigkeit dieser Stammzellen bei Atherosklerose könnte zur Entwicklung eines nützlichen Therapie in Kombination mit Statinen , oder eine, die anstelle von Statinen in Individuen, die nicht tolerieren können sie verwendet werden könnten.
Die Studie zeigte zum ersten Mal am Menschen , die eine hohe Gesamtcholesterin rekrutiert Stammzellen aus dem Knochenmark in das Blut über Erhöhungen IL- 17, die bei vielen chronischen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Atherosklerose in Verbindung gebracht wurde . IL-17 steigert Ebenen der Granulozyten-Kolonie stimulierender Faktor (G-CSF ), die Stammzellen aus dem Knochenmark freisetzt.
Sie stellte außerdem fest , dass Statine nicht reduzieren die Höhe der HSPCs im Blut , aber nicht jedes Thema reagierte ähnlich , sagt Cimato .
"Wir haben für den Menschen , was andere Wissenschaftler bisher bei Mäusen über die Wechselwirkungen zwischen LDL-Cholesterin und diesen HSPCs gefunden hochgerechnet ", erklärt Cimato .
Der Nachweis, dass die Feststellung in den Labortieren ist in den Menschen gleichermaßen relevant ist bemerkenswert , fügt Cimato , ein Forscher in UB Klinische und Translational Research Center ( CTRC ) .
" Dies gilt insbesondere mit Cholesterin -Studien ", sagt er , "weil Mäuse für Atherosklerose Studien haben eine sehr niedrige Gesamtcholesterin -Ausgangswerte . Wir füttern sie sehr fettreichen Diäten , um hohe Cholesterinwerte zu studieren, aber es ist nicht leicht zu interpretieren was die Ebenen bei Mäusen wird in den Menschen bedeuten, und Sie nicht wissen, ob die Extrapolation auf den Menschen gültig ist. "
Cimato fügt hinzu, dass der Grad der erhöhten LDL-Cholesterin im Maus-Studien ist viel höher als das, was bei Patienten, die ins Krankenhaus mit einem Herzinfarkt oder Schlaganfall kommen gefunden.
"Die Tatsache , dass dieser Zusammenhang zwischen Stammzellen und LDL-Cholesterin im Blut, die bei Mäusen auch festgestellt, stellt sich heraus, um wahr zu sein bei Menschen ist bemerkenswert ", sagt er .
Cimato erklärt, daß der Sprung von Nagetieren mit sehr hohen LDL -Cholesterin an Menschen erforderlich einige kreative Schritte, wie die Manipulation der LDL -Cholesterinspiegel des Probanden durch die Verwendung von drei verschiedenen Arten von Statinen.
Die Studie, die Überwachung für etwa ein Jahr ein Dutzend Menschen ohne bekannte Koronararterienerkrankung die auf den Statinen für jeweils zwei Wochen nach einmonatigen Abständen getrennt , als sie von den Drogen waren .
"Wir modelliert den Mechanismus , wie LDL-Cholesterin beeinflußt Stammzellmobilisierungin den Menschen ", sagt Cimato .
Die UB zeigte sich, dass das LDL-Cholesterin moduliert die Ebenen von Stammzellen, Neutrophile, Monozyten und Makrophagen, die in der Bildung von Plaque und Atherosklerose beteiligt Primärzelltypenzu bilden.
Der nächste Schritt , sagt er, ist , herauszufinden, ob HSPCs , wie LDL-Cholesterinspiegel , auf kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall verbunden sind.