Eine neue Klasse von Cholesterin senkende Medikamente , die eine vor kurzem entdeckte Regler schädlicher Ziel Cholesterin könnte eine alternative oder ergänzende Behandlung für die 30 Millionen Menschen, die Statine einnehmen , nachdem die erste Studie am Menschen bestätigt Machbarkeit und Sicherheit der Technik sein.
Eine Einzeldosis des kleinen interferierende Ribonukleinsäure (siRNA ) Medikamentenkandidaten ALN- PCS geschnitten LDL-Cholesterin (schlechtes Cholesterin ) bei gesunden Probanden um bis zu 57%, und 40% im Durchschnitt mehr als diejenigen , die ein Placebo , nach der neue Forschung in The Lancet veröffentlicht .
" Diese Phase-I- Ergebnisse ebnen den Weg für die RNA- Interferenz (RNAi) * Therapeutika als potenzielle Behandlung für hohe Cholesterinwerte " , erklärt Versuchsleiter Kevin Fitzgerald von Alnylam Pharmaceuticals , die Entwicklung der neuen siRNA geholfen.
"Wenn sich erfolgreich entwickelt , könnte diese Klasse von Medikamenten, eine Alternative für die einer von fünf Menschen , die resistent sind Statine oder mit Statinen kombiniert werden, um eine noch größere Wirkung für die vielen anderen, für die der aktuelle Erstlinientherapie nicht niedriger Cholesterinspiegel zu produzieren sein genug. "**
ALN- PCS wirkt durch Hemmung der Produktion von Cholesterin Regler PCSK9 ( Proproteinkonvertase Subtilisin / Kexin Typ 9) - ein Protein, Low-Density- Lipoprotein (LDL ) -Rezeptoren , die in der Regel klar, LDL-Cholesterin aus dem Blut zerstört .
Genetische Studien haben, dass Mutationen, die zu einem Anstieg des PCSK9- Konzentration oder Aktivität führen zu einem starken Anstieg der LDL-Cholesterin , die dem Aufbau von Plaque innerhalb der Blutgefäße beiträgt gezeigt, während Mutationen verursacht weniger PCSK9 -Aktivität niedriger Cholesterinspiegel dramatisch . Was mehr ist, schlägt Beweise dafür, dass Statine erhöhen die Produktion von PCSK9 , die ihre Wirksamkeit beeinträchtigen könnten .
Aufbauend auf einer Reihe von erfolgreichen präklinischen Studien , die Forscher aus den USA und Großbritannien rekrutiert 32 gesunden Probanden , 18 bis 65 Jahre alt, mit leicht bis mäßig erhöhten LDL-Cholesterin. Freiwillige wurden randomisiert einer von sechs Dosen von intravenös verabreichtem ALN- PCS , oder Placebo (normale Salzlösung ) zu empfangen.
ALN- PCS wurde im Allgemeinen gut vertragen , mit ähnlichen Proportionen von Freiwilligen in beiden Gruppen, die mit leichter bis mittelschwerer Nebenwirkungen (79% vs 88%). Die Forscher festgestellt keine klinisch signifikanten Veränderungen auf die Leberfunktionsparameter oder Entzündung .
Die Infusion von ALN- PCS führte zu einer raschen , dosisabhängige Verringerung der Plasma- PCSK9 , mit höheren Dosen , die länger anhaltende Wirkung . Für diejenigen, die angesichts der höchsten Dosis von ALN- PCS ( 0.400mg / kg) , fiel Plasma PCSK9 Ebenen bis zu 84% (durchschnittlich 70%), und LDL-Cholesterin sank bis zu 57% (durchschnittlich 40%), im Vergleich zu Placebo .
Nach Fitzgerald : "Dies ist das erste Mal , dass die Wirkung eines RNAi- Wirkstoffkandidaten auf einem klinisch validierter Endpunkt ( LDL-Cholesterin ) nachgewiesen worden , die Durchführung sowie Statine , die etwa 36 % bis 53% Tropfen des LDL-Cholesterins ist. Die nächste Schritt wird größere Mehrfachdosis- Studien ohne den Einsatz von Prämedikation bis langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von ALN- PCS in verschiedenen Patientengruppen , einschließlich jener auf Statine und diejenigen, die Statin- Unverträglichkeit sind anzugehen. " **
Kommentierte die Studie , John R Burnett und Amanda J Hooper von der University of Western Australia sagen: " PCSK9 -Hemmung ist die Gestaltung bis zu ein wirksames Mittel zur Senkung der LDL- Cholesterinspiegel bei Patienten mit schwerer oder refraktärer Hypercholesterinämie , die nicht in der Lage, Statine tolerieren sind oder sein nicht Zielkonzentrationen von LDL-Cholesterin zu erreichen . Da Statine hochzuregulieren PCSK9 , ihre Wirksamkeit , eine Kombinationsbehandlung mit der Zugabe eines Inhibitors PCSK9 limitierender allein konnte die LDL -senkende Effekt von Statinen zu verbessern. "