Sanofi (EURONEXT : SAN und NYSE: SNY ) und Regeneron Pharmaceuticals , Inc. (NASDAQ: REGN ) hat angekündigt, dass die Phase-3 -Studie mit ODYSSEY MONO Alirocumab , ein in der Entwicklung monoklonaler Antikörper, der auf PCSK9 ( Proproteinkonvertase Subtilisin / Kexin Typ 9) erfüllt ihren primären Wirksamkeitsendpunkt . Die mittlere Low-Density Lipoprotein - Cholesterin (LDL -C , oder "schlecht" Cholesterin ) Reduktion vom Ausgangswert bis Woche 24 , der primäre Endpunkt der Studie war signifikant höher bei Patienten, die randomisiert Alirocumab , im Vergleich zu Patienten, die Ezetimib ( 47,2% vs. 15,6% , p randomisiert <0,0001). In der Studie, die eine Dosiserhöhung (bis - Titration) für Patienten, die eine LDL-C- Wert von 70 Milligramm / Deziliter ( mg / dL) nicht zu erreichen war beschäftigt , die Mehrzahl der Patienten blieben auf dem niedrigen Anfangsdosis von Alirocumab von 75 Milligramm (mg) .
"Wir freuen uns mit den Ergebnissen aus der ersten Phase-3 -Studie mit Alirocumab . Während der Großteil unserer klinischen Programm untersucht Alirocumab in Kombination mit lipidsenkende Therapien , diese Monotherapie Ergebnisse sind ermutigend ", sagte Jay Edelberg MD, Ph.D. , Leiter des PCSK9- Entwicklung und Markteinführung Einheit , Sanofi -Gruppe. " Wie in dieser Studie mehrere unserer Phase-3- Studien wird eine up- Titration Ansatz , dessen Ziel ist es, Patienten zu Ziel mit der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti PCSK9 Antikörper bringen zu nutzen. Wir freuen uns auf Ergebnisse der restlichen Phase 3-Studien , die untersucht werden Alirocumab in einer Vielzahl von Patientengruppen , Kombinationen mit verschiedenen Hintergrundtherapien und Dosierungsschemata . "
Der Anteil der Patienten , die eine Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse berichtet, war 78,4 % in der Gruppe Ezetimib und 69,2% in der Gruppe Alirocumab . Die häufigste Klasse von Nebenwirkungen war Infektionen ( 39,2% mit Ezetimib vs. 42,3% mit Alirocumab ), die Nasopharyngitis enthalten , Grippe Und Infektionen der oberen Atemwege. Injektionsstellenreaktionentraten bei weniger als 2% der Patienten in beiden Gruppen. Muscle bedingten Nebenwirkungen traten bei 3,9 % der Patienten mit Ezetimib behandelten und 3,8 % der Patienten mit Alirocumab behandelt.
ODYSSEY MONO ist die erste Studie, die Daten von den 12 Studien der Phase 3 , die bisher im Rahmen der mehr als 23.000 Patienten ODYSSEY klinischen Studienprogramms eingeleitet haben zu berichten.
" Es gibt immer noch Millionen von Menschen rund um den Globus , die schlecht kontrolliert haben LDL-C ", sagte George D. Yancopoulos , MD, Ph. D., Chief Scientific Officer von Regeneron und Präsident von Regeneron Laboratories. "Vor drei Jahren erzielte unserer Phase- 1-Studien der ersten klinischen Beweis , dass die Blockierung PCSK9 könnte deutlich niedriger Cholesterinspiegel beim Menschen. Heute ist es sehr erfreulich, in der Lage, für diese vielversprechende potentielle neue Klasse von Lipid- Bericht die erste Phase-3- Daten sein senkende Mittel . Es ist wichtig , darauf hinzuweisen , dass dies nur der erste in einer großen Menge von Daten noch nicht von unserem umfangreichen ODYSSEY Phase-3- Programm zu kommen. "
ODYSSEY MONO (N = 103) war eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie , um die Wirksamkeit und Sicherheit von Alirocumab über 24 Wochen bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und moderate kardiovaskuläre Risiko zu bewerten. Die Patienten in der Studie wurden randomisiert, um entweder eine Monotherapie mit Ezetimib 10 mg zu erhalten, eine Alternative zur Therapie oder Alirocumab Statin . Alirocumab war selbst verabreicht zunächst auf seinem niedrigen Dosis von 75 mg alle zwei Wochen und wurde in Woche 12 bis 150 mg auftitriert wenn das LDL - C-Messung nach 8 Wochen von 70 mg / dL war . Die Mehrheit der Alirocumab Patienten in der Studie blieb auf dem anfänglichen niedrigen Dosis von Alirocumab weil sie LDL-C erreicht unter 70 mg / dl in Woche 8. Alirocumab wurde selbst subkutan mit einer einzigen 1 Milliliter ( ml) Autoinjektor .
Detaillierte Ergebnisse der ODYSSEY MONO Studie wird an einem der nächsten medizinischen Konferenz im Jahr 2014 vorgelegt werden.
Über ODYSSEY
Die globale Phase 3 ODYSSEY Programm wird voraussichtlich mehr als 23.000 Patienten aufgenommen und umfasst derzeit 12 klinische Studien mit Alirocumab sowohl in Kombination mit anderen Lipidsenker und als Monotherapie . Der primäre Endpunkt der Studie der Phase 3 ist die prozentuale mittlere Senkung des LDL-C nach 24 Wochen , was eine robuste Messung der Wirksamkeit und Sicherheit . Zusätzlich werden mehrere andere Lipidmarkerebenfalls bewertet werden .
Die ODYSSEY Phase 3-Studien wurden entwickelt, um verschiedene Optionen, um auf die Bedürfnisse der einzelnen Patienten zu schaffen. Zusätzlich zu den oben - Titration Option in dieser Studie, in der Patienten erhielten eine 75 mg Q2W ( einmal alle zwei Wochen ) Dosis von Alirocumab , und wurden erst werden, um 150 mg Q2W auftitriert wären sie nicht in der Lage vorgegebenen Ziel LDL erreichen erforscht -C Ebenen , werden die anderen ODYSSEY Studien untersucht auch die Einleitung Patienten mit 150 mg alle 2 Wochen Therapie ( für Patienten benötigen eine größere Senkung des LDL-C bestimmt ) sowie Schemata Auswertung Alirocumab einmal dosiert alle vier Wochen .
Alle ODYSSEY Studien , mit Ausnahme der ODYSSEY CHOICE I und ODYSSEY ERGEBNISSE , vollständig eingeschrieben . Weitere Informationen zu den ODYSSEY klinischen Studien finden Sie http://www.odysseytrials.com .
Über PCSK9
PCSK9 ist bekannt, eine Determinante der zirkulierende LDL-Spiegel , wie sie LDL -Rezeptoren , was zu deren Abbau , so dass weniger auf Leberzellen zur Verfügung , um überschüssiges LDL - Cholesterin aus dem Blut zu entfernen, bindet . Außerdem traditionelle LDL -senkende Therapien wie Statine tatsächlich stimulieren die Produktion von PCSK9 , die ihre eigene Fähigkeit, LDL - Cholesterin zu senken begrenzt . Das Blockieren des PCSK9 -Weg ist daher ein potentiell neuen Mechanismus für die Senkung des LDL - Cholesterins.
Über Alirocumab
Alirocumab ist ein Prüfpräparat , vollständig humaner monoklonaler Antikörper, Ziele und blockiert PCSK9 . Es wird über eine subkutane Injektion verabreicht. Durch Hemmung PCSK9 , eine Determinante der zirkulierenden LDL -C -Spiegel im Blut hat Alirocumab in vorklinischen Studien gezeigt, dass die Anzahl der LDL -Rezeptoren auf Leberzellen zu erhöhen, wodurch das LDL- C gesenkt wird.
Die oben beschriebene Entwicklungssubstanz ist derzeit in der klinischen Entwicklung und seine Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht vollständig von einer Aufsichtsbehörde evaluiert.