Ein Team von Forschern am UT Southwestern hat , dass so gefunden Cholesterin metabolisiert wird , ein starkes Stimulans der Brustkrebs erstellt - eine, die Kraftstoffe Östrogen - Rezeptor-positiven Brustkrebs , und das kann auch zu besiegen eine gemeinsame Strategie für die Behandlung dieser Krebsarten.
Das multidisziplinäre Team entdeckt, dass ein Cholesterinstoffwechselproduktnamens 27- Hydroxycholesterol oder 27HC fördert Tumor Wachstum in Östrogen - Rezeptor-positiven Brustkrebs , die die häufigste Form von Brustkrebs sind . Östrogen - Rezeptor- positiven Brustkrebs wurde zuvor angenommen, dass in erster Linie durch das weibliche Sexualhormon stimuliert werden Östrogen und es wird allgemein mit endokrin -basierte Medikamente, die Tumoren von Östrogen verhungern behandelt.
Die Entdeckung der 27HC als ein anderer Fahrer von Brustkrebs könnte erklären, warum endokrine Therapie ist oft erfolglos und bietet ein neues Ziel für die Therapie , sagen die Forscher.
" Diese Informationen können verwendet werden, um neue Therapien, 27HC Handlung oder Produktion hemmen, zu entwickeln oder zu erhöhen ihren Stoffwechsel in der Tat Schneiden der Krebs sich von einer wichtigen Wachstums Stimulator werden", sagte der leitende Autor Dr. Philip Shaul , Professor und stellvertretender Vorsitzender für Forschung in der Kinderheilkunde und Mitglied des Harold Simmons Comprehensive Cancer Center .
Auswirkungen der Forschung, die in Cell Reports erscheint von Bedeutung.
Eine Million neue Fälle von Brustkrebs werden jährlich diagnostiziert , und etwa zwei Drittel von ihnen sind Hormonrezeptor-positivem , das heißt, sie enthalten Rezeptoren für die Hormone Östrogen und / oder Progesteron , Nach der American Cancer Society. Östrogenrezeptor -positivem Brustkrebs ist besonders häufig folgende Wechseljahre .
Resistenz gegen häufig verwendete endokrine -basierte Therapien häufig auftritt, die die Forscher führten zu erkennen, dass wichtige Östrogen - unabhängige Prozesse muss das Wachstum der Krebserkrankungen " zu fahren .
Dr. Shaul und sein Team zuerst bestimmt , dass 27HC stimuliert das Wachstum von Brustkrebszellen durch Entführung wachstumsfördernde Mechanismen durch den Östrogenrezeptor getriggert. Die Feststellung wurde in gezüchteten Zellen in Mäusen hergestellt , und dann . Das veranlasste weitere Studien bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor -positivem Brustkrebs , der Krebs-frei Kontrollpersonen verglichen wurden .
Mit speziellen Techniken, die von Dr. Jeffrey McDonald, Associate Professor für Molekulare Genetik entwickelt , quantifiziert das Forschungsteam Stufen 27HC in Gewebeproben von UT Southwestern Center for Breast Care . Sie fanden heraus, dass in den Brustkrebspatienten , 27HC Gehalt in normalem Brustgewebe deutlich erhöht der bei Krebsfreien Kontrollen verglichen wird, und dass Tumor 27HC Gehalt weiter erhöht .
Zu erklären, warum 27HC ist so reichlich in Tumoren , dann drehte das Team vor Forschung in den Cholesterinstoffwechsel von Dr. David Russell, Vice Provost und Dekan der Grundlagenforschung am UT Southwestern , der zuvor ein Enzym namens CYP7B1 , die 27HC metabolisiert entdeckt. Abfragen eine große Datenbank von Tumorgenen , fanden sie, dass CYP7B1 in Brusttumoren verringert im Vergleich zu normalem Brustgewebe . Weitere Analysen zeigten, dass es eine mehr als 7 -fach schlechtere Gesamtüberlebenszeit bei Frauen , deren Tumoren zeigen niedrige CYP7B1 , im Vergleich zu Frauen mit hoher Tumor CYP7B1 .
Frühere Studien haben gezeigt , dass Östrogen reguliert die 27HC metabolisierende Enzym CYP7B1 . Daher sind die am häufigsten verwendeten Therapien, die Östrogensynthese oder Aktion blockieren kann tatsächlich die Fülle dieser neu entdeckten Promotor Brustkrebs erhöhen , die Forscher auch abgeschlossen.
" Die Messungen der Tumor CYP7B1 oder 27HC Inhalt könnte eine potenziell kritische neue Mittel, um endokrine Therapie für Frauen mit Brustkrebs zu personifizieren bieten", sagte Dr. Shaul . " Letztlich ist die Umsetzung dieser neuen Erkenntnisse zur klinischen Umfeld können auch Bestimmungen der Tumor CYP7B1 oder 27HC Fülle beinhalten als prognostische Indikatoren dienen . "