Eine einzige überaktiven Enzym verschlechtert die beiden Kernfehlervon Diabetes - beeinträchtigte Insulinempfindlichkeit und Überproduktion von Glukose - was darauf hindeutet , dass ein Medikament gezielt das Enzym könnte beides auf einmal richtig helfen , nach Maus-Studien von Forschern an der Columbia University Medical Center durchgeführt. Die Ergebnisse wurden in der Online-Ausgabe von Cell Metabolism veröffentlicht .
Ein Medikament, das das Enzym hemmt , MK2 , schließlich könnte zu Metformin hinzugefügt werden - die aktuelle First- Line-Behandlung von Diabetes Typ 2 - eine bessere Kontrolle über Insulin und Glukose als es mit beiden Medikamente alleine zu erreichen, sagte der Forscher.
" MK2 Kompatibilität mit Metformin ist es ein sehr spannendes Potenzial Medikament Ziel ", sagte Ira Tabas , MD, PhD, Richard J. Lizenz Professor und stellvertretender Vorsitzender der Forschung in der Abteilung für Medizin und Professor für Anatomie Physiologie und zelluläre Biophysik ) , der die Studie mit Lale Ozcan , PhD, assoziierte Wissenschaftler geführt.
" Der eine klare Marktführer unter den derzeit für Diabetes Typ 2 verfügbaren Medikamente ist Metformin, welches einen ziemlich guten Job anzugreifen beide Probleme tut Aber weil Metformin ist oft nicht genug , wir brauchen Medikamente, die Metformin hinzugefügt werden können - . Bei Patienten oder verwendet , die Metformin kann nicht dulden ", sagte Dr. Tabas . " Wenn Sie eine bereits übergewichtigen , diabetischen Maus und geben Sie es Metformin, eine teilweise Verbesserung erhalten Sie . Wenn Sie einen MK2 - Inhibitor geben , erhalten Sie auch eine teilweise Verbesserung . Wenn Sie jedoch beide zu geben, ist der Nutzen Additiv , das ist, im Einklang mit unserer Daten , dass Metformin und MK2 Arbeit durch verschiedene biochemische Stoffwechselwege . "
Die Forscher " frühere Erkenntnisse , auf MK2 -Effekten auf Glukose, wurden im vergangenen Jahr in der gleichen Zeitschrift veröffentlichte .
Obwohl beide Zeitungen berichten über die biochemischen Details, wie MK2 funktioniert bei Mäusen , Drs. Tabas und Ozcan , die Arbeit mit CUMC Chirurgen Marc Bessler , MD, und Beth Schrope , MD, PhD, haben auch kürzlich veröffentlichte Daten darauf hindeutet, dass MK2 überaktiv ist bei übergewichtigen Menschen , einschließlich Menschen mit Prä-Diabetes , aber nicht in schlanke Menschen . Darüber hinaus ist die MK2 Weg in menschlichen Leberzellen aktiv ist, und nach einer großen menschlichen genetischen Studie namens PLAN , einer Schlüsselkomponente der Weg, der MK2 wird mit Diabetes aktiviert .
Über 25,8 Millionen Menschen in den USA und 347 Menschen weltweit an Diabetes (vor allem Typ 2). Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention , jedes Jahr etwa 6 Prozent der Menschen mit Prä-Diabetes zu entwickeln Diabetes Typ 2 ; es sei denn, Änderungen des Lebensstils , machen etwa 15 bis 30 Prozent wird Diabetes innerhalb von fünf Jahren zu entwickeln. " Neben der Verbesserung der Insulinsensitivität und Glukosewerte deuten unsere Daten, die uns , dass ein Medikament, das hemmt MK2 konnte das Fortschreiten der Prä-Diabetes um Diabetes zu verhindern voll ", sagte Dr. Tabas .
Ein solches Medikament könnte die Zellen, die Insulin produzieren, zu schützen. " Wenn die Krankheit fort haben die Insulin-produzierenden Zellen heraus zu setzen immer mehr Insulin , um mit den ständig steigenden Mengen von Glukose in den Blutkreislauf zu tun . Schließlich wurden sie durchbrennen und der Patient muss Insulin ", sagte Dr. Tabas . "Wenn wir die Bauchspeicheldrüse die Betazellen vor der schützen Stress der Umgang mit hohen Glucose , können wir in der Lage, zu verhindern oder zu verzögern Progression zu Voll Diabetes sein. "
Drs. Tabas und Ozcan planen, diese Hypothese mit Pre- diabetischen Mäusen zu testen.
Hemmende MK2 reduziert auch Cholesterin
Unveröffentlichte Daten aus Drs. Tabas und Ozcan auch vorschlagen, dass MK2 Inhibitoren möglicherweise nicht die kardiovaskulären Risiken mit mehreren neueren Diabetes-Medikamenten assoziiert zu tragen. Aufgrund dieser Risiken , wird die FDA eine neue Diabetes-Medikament nicht genehmigen , es sei denn es hat sich gezeigt, sicher in großen klinischen Studien entwickelt, um das kardiovaskuläre Risiko zu erkennen sein.
Die Columbia Forscher Maus Studien zeigen, dass die Hemmung reduziert MK2 Cholesterin Und andere Forscher haben festgestellt , dass MK2 -Mangel bei Mäusen schützt vor Atherosklerose . " Ein Medikament, das hemmt MK2 kann nicht nur Herz - sicher zu sein, aber tatsächlich Herz-Schutz ", sagte Dr. Tabas .
Er und Dr. Ozcan haben ein Unternehmen geschaffen, um Verbindungen in der Lage, MK2 hemmen zu entwickeln.
" Wie bei allen Wirkstoffentwicklung , das ist eine lange gedreht , aber wir denken MK2 ist weniger ein Fernschuss als die meisten. "
Drs. Tabas ' und Ozcan des Papiers mit dem Titel " Die Aktivierung des Calcium / Calmodulin -abhängige Proteinkinase II in Obesity Vermittelt Unterdrückung von Leber Insulin-Signal . "