Forscher haben einen Zusammenhang zwischen entdeckt prostatakrebs Aggressivität und die Ansammlung einer Verbindung erzeugt wird, wenn Cholesterin in Zellen , Erkenntnisse, neue Diagnose- und Behandlungsmethoden bringen könnte metabolisiert.
Die Ergebnisse legen nahe , dass eine Klasse von Medikamenten zur Behandlung von zuvor entwickelten Atherosklerose könnte für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs repurposed.
Die Untersuchung zeigte Abreicherung der Verbindung Cholesterylester deutlich reduziert Prostatakrebszellproliferation , beeinträchtigt die Fähigkeit, eine Laborgewebekultureindringen und unterdrückt Tumor Wachstum in Mäusen .
" Unsere Studie liefert eine Allee zur Diagnose von aggressiven Prostatakrebs. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass die abbauenden Cholesterylester Aggressivität von Prostatakrebs erheblich beeinträchtigt ", sagte Ji- Xin Cheng, Professor an der Purdue University Weldon School of Biomedical Engineering und Department of Chemistry .
Die Forschung beteiligt Analyse von klinischen Proben von Patienten mit Prostatakrebs , spezialisierte Zelllinien und Mäusen geerntet.
Die Ergebnisse werden in einem Forschungsbericht in der Zeitschrift Cell Metabolism erscheine beschrieben. Das Papier wurde von Forschern der Purdue Zentrum für Krebsforschung und der Indiana University Melvin und Bren Simon Cancer Center an der Indiana University School of Medicine verbunden verfasst .
" Prostatakrebs ist die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Sterblichkeit bei amerikanischen Männern. Unsere Suche bietet eine biologische Grundlage , die die positive Wirkung von Cholesterin senkende Medikamente unterstützt . Zweitens unserer Studie läutet das Potenzial von Cholesterylester als therapeutisches Target bei fortgeschrittenem Prostatakrebs ", sagte Studie Co-Autor Timothy Ratliff , die Robert W. Miller Direktor der Purdue Center for Cancer Research . "Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß zusammen Cholesterylester Akkumulation könnte für eine genauere Vorhersage der Aggressivität von Prostatakrebs verwendet werden , wenn durch die weitere Untersuchung einer großen Anzahl von Gewebebiopsien und KorrelationsbewertungCholesterylester Ebenen und die klinischen Ergebnisse von Patienten überprüft. "
Ein entscheidender Schwerpunkt der Forschung ist die Analyse einzelner Lipidtröpfchen innerhalb einzelner Zellen . Purdue -Forscher haben ein analytisches Werkzeug namens Raman Spektromikroskopie , die Analyse der Zusammensetzung der einzelnen Lipidtröpfchen in lebenden Zellen und Mäusen ermöglicht.
" Es ist denkbar , dass Krebszellen benötigen Reservoire für Lipide , nämlich Lipidtröpfchen . Allerdings ergab eine unerwartete , anomale Akkumulation von verestertem Cholesterin in Lipidtröpfchen von hochwertigen Prostatakrebs und Metastasen unserer Bilddaten ", sagte Cheng .
Die Forscher gelernt, dass Cholesterylester Akkumulation, die nur in fortgeschrittenem Prostatakrebs und ihre Metastasierung auftritt, ergibt sich aus dem Verlust von einem Tumor - supprimierenden Gens namens PTEN und der Aktivierung eines intrazellulären Stoffwechselwegs zur Förderung des Tumorwachstums .
"Diese Ergebnisse verbessern aktuelle Verständnis der Rolle von Cholesterin in der Krebstherapie und auch darauf hin, neue Möglichkeiten für die Diagnose und Behandlung von aggressiven Prostatakrebs. Wir sind erfreut, mit Dr. Cheng auf seinen wichtigsten Forschungs zusammenzuarbeiten ", sagte Michael Koch, John P. Donohue Professor für Urologie und Vorsitzender der Abteilung für Urologie an der IU School of Medicine.
Die Ergebnisse zeigen die Medikamente Avasimibe und Sandoz 58-035 reduziert die Ansammlung von Cholesterinester und erheblich behindert fortgeschrittenem Prostatakrebs Wachstum in Labor- Zellkulturen und Xenograft Mausmodellen. Diese Medikamente nicht die Toxizität für Tiere zeigen .
" Wir stellen fest, dass Avasimibe , Sandoz 58-035 und eine Klasse für ähnliche Medikamente wurden entwickelt, um Atherosklerose zu behandeln , aber die klinischen Studien wurden durch die mangelnde Wirksamkeit bei der Verringerung der Plaquegröße gestoppt ", sagte Cheng . " Die vorliegende Studie zeigt eine neue Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zu behandeln . "
Das Papier wurde von der Purdue Doktoranden Shuhua Yue, Li Junjie , Seung- Young Lee und Hyeon Jeong Lee verfasste ; Purdue Postdoc Assistenten Tian Shao und Bing Lied ; Liang Cheng, Professor für Pathologie und Labormedizin und Urologie an der IU School of Medicine ; Timothy A. Masterson, ein Assistent Professor für Urologie an der IE School Medizin ; Xiaoqi Liu , Professor in Purdue Abteilung für Biochemie ; Ratliff , Professor für vergleichende Pathobiologie ; und Cheng .
Die Forschung wurde von der Walther Cancer Foundation , National Institutes of Health , National Science Foundation und das Department of Defense unterstützt.