Menschen mit infizierten HIV deren Immunzellen haben einen niedrigen Cholesterin Ebenen erleben viel langsameren Fortschreiten der Krankheit , auch ohne Medikamente , nach University of Pittsburgh Graduate School of Public Health Forschung, die zu neuen Strategien führen könnten , um eine Infektion zu kontrollieren.
Die Pitt Public Health Forscher fanden heraus, dass niedrige Cholesterin in bestimmten Zellen , die wahrscheinlich ist erblich , wirkt sich auf die Fähigkeit des Körpers , um das Virus auf andere Zellen übertragen. Die Entdeckung , durch die National Institutes of Health (NIH) finanziert wird, ist in der heutigen Ausgabe der MBIO , der Zeitschrift der American Society for Microbiology vorgestellt.
Wenn HIV in den Körper eindringt , wird es typischerweise durch die Zellen des Immunsystems genannten dendritischen Zellen, die Fremdmittelerkennen und zu transportieren , das Virus in Lymphknoten , wo sie zu anderen Zellen des Immunsystems , einschließlich T-Zellen bestanden gerichtet. HIV verwendet dann T-Zellen als Hauptstandort der Replikation. Es ist durch diesen Mechanismus die Konzentrationen von HIV zu erhöhen und zu überwältigen , das Immunsystem , was zu AIDS . Sobald eine Person entwickelt AIDS , kann der Körper nicht mehr der Bekämpfung von Infektionen und Krebserkrankungen. Vor effektive medikamentöse Therapie, innerhalb eines starb die Person, zwei Jahre nach der AIDS-Diagnose .
"Wir haben seit zwei Jahrzehnten bekannt , dass einige Leute nicht den dramatischen Verlust in ihren T-Zellen und von AIDS , die Sie ohne medikamentöse Therapie erwarten würde ", sagte führen Autor Giovanna Rappocciolo , Ph.D. , Assistant Professor Pitt Public Health. "Statt die Krankheit ist viel langsamer , um die Fortschritte , und wir glauben, cholesterinarm in dendritischen Zellen kann ein Grund sein."
Die Entdeckung , indem Sie 30 Jahre Daten und biologischen Proben durch die Pitt -Männer -Studie, einer vertraulichen Studie der Naturgeschichte von HIV / AIDS, Teil der nationalen NIH-finanzierten Multicenter AIDS Cohort Study (MACS ) gesammelt ermöglicht.
"Wir konnten nicht diese Entdeckung ohne die MACS gemacht haben . Ergebnisse wie die unsere sind die eigentliche Pay-off der vergangenen drei Jahrzehnte akribisch Daten und Probenentnahme ", sagt Senior-Autor Charles Rinaldo , Ph.D., Vorsitzender des Pitt öffentlichen Abteilung für Infektionskrankheiten und Mikrobiologie , und Professor für Pathologie Health . " Es ist das Verdienst unserer engagierten freiwilligen Teilnehmern , die wir machen , wie wichtig Fortschritte im Verständnis von HIV , und ihre Anwendung auf die Verhütung und Behandlung von AIDS . "
Medikamenten, die als antiretroviralen Kombinationstherapie(ART) stören die virale Replikation Prozess und kann den Ausbruch von AIDS durch Jahrzehnte verzögern.
Aber auch ohne ART , ein kleiner Prozentsatz der Menschen mit HIV infiziert haben nicht den anhaltenden Verlust von T-Zellen und Erhöhung der HIV-Spiegel nach der ersten Infektion. Sie können manchmal gehen viele Jahre , sogar mehr als ein Jahrzehnt , ohne das Virus ernsthaft beeinträchtigen das Immunsystem oder die zu AIDS.
Durch die Pitt Herren Study / MACS , acht solcher " Nonprogressors " wurden zweimal pro Jahr für durchschnittlich 11 Jahre bewertet und im Vergleich zu acht Regel voran HIV-positiven Pendants.
Dr. Rappocciolo und ihre Kollegen fanden heraus, dass in Nonprogressors , die dendritischen Zellen waren nicht die Übertragung des Virus auf T-Zellen bei nachweisbaren Niveau . Bei näherer Blick auf diese dendritischen Zellen , die Forscher entdeckt , dass die Zellen hatten niedrige Cholesterinwerte , auch wenn die Nonprogressors hatte regelmäßige Cholesterinspiegel im Blut. Ein ähnliches Ergebnis wurde für die B -Lymphozyten , die auch passieren HIV T-Zellen , was zu einer hohen Rate von HIV -Replikation gezeigt .
Cholesterol ist ein essentieller Bestandteil der äußeren Membran der Zellen. Es ist für HIV erforderlich , um effizient in verschiedene Zelltypen zu replizieren. Keiner der Teilnehmer der Studie wurden Statine , die cholesterinsenkende Medikamente, die einige Leute zu ergreifen, um Kreislauf-Problemen zu verhindern, wenn Cholesterin im Blut zu hoch sind .
Wenn HIV erfolgte direkt mit nonprogressors T Zellen im Labor gemischt entfernt, wurden T-Zellen mit dem Virus bei der gleichen Geschwindigkeit wie die T -Zellen der regelmäßig voran , HIV - positive Teilnehmer infiziert. Tatsächlich T-Zellen aus den Nonprogressors hatten einen normalen Cholesterinspiegel .
" Das bedeutet, dass die Störung ist unwahrscheinlich , dass dies auf ein Problem mit den T-Zellen , weitere Unterstützung unserer Schlussfolgerung, dass das langsame Fortschreiten auf niedrige Cholesterin in den dendritischen Zellen und B-Zellen verbunden sind ", sagte Dr. Rappocciolo .
"Was ist faszinierendsten ist, dass dendritische Zellen in den Nonprogressors hatte dieses SchutzmerkmalJahre, bevor sie mit HIV infiziert sind ", sagte Dr. Rinaldo . "Dies legt nahe, dass die Unfähigkeit der dendritischen Zellen und B-Zellen mit HIV , ihre T-Zellen übergeben ist eine schützende Eigenschaft genetisch von einer kleinen Anzahl von Personen übernommen. Zu verstehen, wie das funktioniert, könnte ein wichtiger Anhaltspunkt für die Entwicklung neuer Ansätze zur Progression zu verhindern der HIV-Infektion . "