Epigenetischen Veränderungen und Atherosklerose ein Ergebnis von Störungen der Durchblutung
Disturbed Flussmuster zu induzieren dauerhafte epigenetischen Veränderungen , um Gene in den Zellen, die Blutgefäße auskleiden , und diese Änderungen dazu beitragen, Atherosklerose , Forscher gefunden haben. Die Ergebnisse legen nahe , warum die schützende Wirkung von guten Blutfluss Muster, die Aerobic-Übungen fördert , können im Laufe der Zeit fortbestehen. Eine epigenetische Veränderung DNA ist eine chemische Modifikation , die verändert, ob in der Nähe Gene sind wahrscheinlich ein oder ausgeschaltet werden, aber nicht der Buchstabe für Buchstabe Sequenz selbst .
Die Ergebnisse werden für die Veröffentlichung im Journal of Clinical Investigation geplant.
Atherosklerose ist die Anreicherung von Fetten und Entzündungszellen in Arterien , ein Verfahren , die dazu führen können Herzinfarkt und Schlaganfälle . Die Krümmung der Arterien und daraus resultierende gestörte Strömung beeinflussen , wo atherosklerotischen Plaques entwickeln . Biomedizinische Ingenieur Hanjoong Jo und seine Kollegen haben ein Modell, das sie, die entzündungshemmende Wirkung von Durchblutungsstörungen schnell zu sehen, ermöglicht. Jo ist Professor für Biomedizinische Technik in der Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering an der Georgia Tech und Emory University .
Dieses Bild zeigt die Wirkungen 5aza auf die Atherosklerose -Modell.
Bildnachweis: Dunn et al JCI (2014)
"Diese neue Studie zeigt, dass der Blutfluss gestört induziert epigenetische Veränderungen , die zu Arteriosklerose führen ", sagt Jo. " Es war für eine lange Zeit , die Plaques bevorzugt in gekrümmte und verzweigte Arterien entwickeln bekannt, aber unser Labor ist wie Bluthoch Lage sein, die Durchblutungsstörungen nachweisen können tatsächlich Arteriosklerose auslösen , in Gegenwart von Risikofaktoren Cholesterin . "
Trotz des Beweis Bedeutung Blutströmungsmusterder Atherosklerose kann in Mausmodellen mit einem Medikament , das den Prozess der DNA-Methylierung , eine epigenetische Veränderung, stellt sich oft Gene ausgeschaltet Interrupts gesperrt werden. Jo hat das Team mehrere Gene , die einge geworden unter gestört Strömungsbedingungen in einer Weise, die die DNA-Methylierung erfordert identifiziert. Einige dieser Gene können neue therapeutische Ziele bei der Atherosklerose darstellen .
Die Co- Autoren des ersten JCI Papier sind Biomedizinische Technik Studenten Jessilyn Dunn und Haiwei Qiu und Postdoc Soyeon Kim , PhD.
Im Mausmodell der Jo Labors haben Forscher beschränken Blutfluss in drei Halsschlagadern auf der einen Seite , in der Gegenwart eines hohen Fett-Diät . In ein 2010 Papier in Blood , hatten sie festgestellt, dass eines der Gene, die durch gestörte Blutströmung induzierte DNMT1 , eine DNA- Methyltransferase- Enzyms kodiert.
DNMT1 führt DNA-Methylierung , eine epigenetische Modifikation der DNA . Veränderungen in der DNA -Methylierung sind für Zellen Differenzierung in verschiedene Gewebe , wie Blut, Muskeln oder Knochen und für die Entwicklung von Krebs.
Dunn und ihre Kollegen fest, dass die Behandlung mit 5-Aza- 2'- Desoxycytidin , eine Droge, die jetzt verwendet wird, um zu behandeln, akuter myeloischer Leukämie Können atherosklerotische Plaques bilden im Mausmodell zu verhindern.
" Auch wenn wir nicht vorstellen, mit 5-Aza für Atherosklerose Behandlung klinisch müssen unsere Ergebnisse zeigen, potenzielle therapeutische Ziele ", sagt Jo.
Eine breitere Implikation ist, dass die Verbesserung der Blutströmungsmusterdurch Aerobic-Übungen können beispielsweise einen bleibenden Eindruck auf die Genexpression in den Blutgefäßen zu induzieren, sagt er.