Ein neuer Treiber von Atherosklerose wurde von Forschern am UT Southwestern Medical Center identifiziert. Dieses Molekül , wie 27HC (27 - Hydroxycholesterol ) bekannt ist, wurde gefunden , um die Entwicklung der Erkrankung verschlimmern und kann sich als ein vielversprechendes therapeutisches Ziel.
Arteriosklerose ist durch den Aufbau von Läsionen (oder Plaques) , die aus Lipiden gebildet sind, wie gekennzeichnet Cholesterin und Fettsäuren. Gebrochene Plaques kann den Blutfluss teilweise oder vollständig zu blockieren , was möglicherweise zu einer der führenden herzinfarkt oder Schlaganfall . Ein Mitglied einer größeren Familie von Molekülen als Oxysterole bekannt ist 27HC während des normalen Cholesterinabbau hergestellt und ist dafür bekannt, in atherosklerotischen Plaques akkumulieren.
Die neue Studie, die von einem Team von UT Southwestern Forscher um leitende Autor Dr. Philip Shaul führte durchgeführt , versucht, die Auswirkungen der 27HC auf Atherosklerose zu identifizieren. Dr. Shaul ist stellvertretender Vorsitzender für Forschung und Professor für Pädiatrie und Direktor des Zentrums für Lungen- und Gefäßbiologie am UT Southwestern . Die Ergebnisse der Studie - von Dr. Michihisa Umetani , Assistant Professor für Kinderheilkunde und Pharmakologie ersten verfasste - wurden kürzlich in Cell Metabolism veröffentlicht .
Verwendung von Tiermodellen und andere Strategien , fanden die Forscher , dass 27HC fördert die Bildung von atherosklerotischen Plaques , was eine Verdoppelung der Akkumulation von Lipiden in die Arterienwand . 27HC löst diese Ablagerungen durch Mechanismen vermittelt durch Östrogen Rezeptoren, die normalerweise befähigen das Hormon Östrogen , gegen die Entwicklung und Progression von Atherosklerose zu schützen. Durch die Blockierung Östrogen-Rezeptoren verhindert 27HC die wohltuende Wirkung von Östrogen und fördert Atherosklerose.
"Als 27HC vorhanden ist, werden schützende Wirkung von Östrogen nur bei sehr hohen Hormonwerten von beobachtet ", sagte Dr. Shaul , Inhaber der Erste Associates Capital Corporation Distinguished Chair in Pediatrics . "Dieses Ergebnis kann erklären, warum die Hormontherapie mit Östrogen enthält keine kardiovaskulären Nutzen bei Frauen mit vorbestehenden Atherosklerose , wobei 27HC ist reichlich in der Gefäßwand . "
Probing weiter in die zugrunde liegenden Mechanismen , die Forscher entdeckt , dass 27HC Trigger Entzündung in der Arterienwand , ein Schlüsselschritt bei der Errichtung von atherosklerotischen Plaques . Diese nachteilige Wirkung wurde durch übertriebene Produktion von Molekülen, die Entzündung, die Zytokine genannt werden , und verbesserte Befestigung an der Arterienwand von Immunzellen, so genannten Makrophagen fahren aus. Es ist die Rekrutierung von Makrophagen, dann akkumulieren Lipide ( wie Cholesterol ) , die die Bildung von atherosklerotischen Plaques auslöst.
"Obwohl Statine haben einen dramatischen Einfluss auf die kardiovaskuläre Gesundheit durch die Senkung des Cholesterins hatte , müssen wir noch ergänzende Methoden zur Bekämpfung der Atherosklerose ", sagte Dr. Shaul . " Targeting 27HC , entweder durch Senkung des Niveaus dieser Verbindung oder durch Hemmung der Aktionen , könnte möglicherweise einen komplementären Ansatz zur Vermeidung von Kreislauf-Erkrankungen . "