Forscher an der Wayne State University haben eine grundlegende Entdeckung und , in späteren Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern in La Jolla Institut für Allergie und Immunologie ( LIAI ) gemacht , sind einen Schritt näher an dem Ziel, erste T-Zell- Peptid-basierten Impfstoff der Welt für Herzkrankheit - Die Todesursache Nummer eins in der Nation.
Atherosklerose ist eine chronische entzündliche Erkrankung der Arterienwände , die zu einer Akkumulation von Fettmaterialien , wie durch Verdicken Cholesterine und Triglyceride . Blockierung von Arterien Blut zum Herzen ist die zugrunde liegende Ursache für viele Herzerkrankungen. Fast 600.000 Amerikaner sterben von Herzerkrankungen jedes Jahr. Obwohl Cholesterin wird angenommen, dass ein wichtiger Faktor bei der Schaffung der Plaque, die zu Herzerkrankungen führt , Immun Entzündung ist ein weiterer wichtiger Faktor bei der arteriellen Plaquebildung . Das Ziel des Impfstoffs ist, immunbasierten Entzündung in den Arterien zu verringern, was zu einer verminderten Plaquebildung .
Die Forscher veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Dezember 2013 Ausgabe von Frontiers in Immunology , mit dem Titel " atheroprotektive Impfung mit MHC-II- restringierte Peptide von ApoB -100 . " Diese Experimente zeigen, Proof of Concept für die Entwicklung einer Autoantigen - spezifischen Impfstoffes zum Verringern der Menge von atherosklerotischen Plaques bei Mäusen. Wenn dies gelingt, könnte der Impfstoff bei der Verhinderung von Herzerkrankungen zu unterstützen und zu stoppen oder den Krankheitsverlauf einzudämmen . Zusätzlich zum Herzkrankheit, der Impfstoff Ziel konnte Schlaganfälle , Welche ebenfalls ein Produkt der Plaquebildung in Arterien.
Die veröffentlichte Arbeit , im Labor von Klaus Ley , MD , ein prominenter Gefäßbiologender LIAI , durchgeführt wurde, auf der grundlegende Entdeckung von Harley Tse , Ph.D., Professor für Immunologie und Mikrobiologie an der medizinischen Fakultät der Wayne State und beruhen Professor in Cardiovascular Research Institute der Wayne State und Michael Shaw , Ph.D., Adjunct Assistant Professor für Immunologie und Mikrobiologie an der Wayne State . Shaw und Tse sind zum ersten Mal gezeigt , dass zwei T -Zell-Epitope des Autoantigens apoB100 tief in der Entwicklung der Erkrankung beteiligt sind . Juni 2014 Ausgabe (Band 2) des Journal of Immunology and Clinical Research - ihre neue Entdeckung wird in dem Artikel berichtet, " Identifizierung von zwei immunogene T-Zell- Epitope des Apo B -100 und die Autoimmun Implikationen ", im April veröffentlicht .
" ApoB100 ist ein Apolipoprotein des LDL ( Low Density Lipoprotein ) Teilchen, das die berüchtigte " schlechtes Cholesterin " , die zur Bildung von Plaques in der Gefäßwand trägt ", sagte Tse . "Obwohl T-Zellen des Immunsystems sind bei der Entwicklung von Herzerkrankungen beteiligt , durch welche und wie diese T-Zellen gerichtet sind , zu handeln sind noch nicht geklärt . Der Mangel dieses Wissens hat stark die Entwicklung von Immun behindert Peptidbasis Therapeutika zur Bekämpfung der Krankheit . Mit der Entdeckung der krankheitsverursachenden T -Zell-Epitope , können wir nun die Aktivitäten der T-Zellen reagieren auf diese Epitope zur Bekämpfung der Krankheit zu manipulieren. "
Da Immun-T -Zellen werden normalerweise durch eine kurze Sequenz (bezeichnet als ein Epitop ) , und nicht durch das gesamte Molekül ein Antigen aktiviert , Shaw und Tse konzipiert , dass das Finden der apoB100 Epitope , die zur Stimulation der Krankheit ( atherogenen ) T-Zellen verursacht ist Voraussetzung zu verstehen, wie diese T-Zellen werden in der Herzkrankheit Entwicklung und für die Suche nach Möglichkeiten, um ihre negativen Auswirkungen zu steuern beteiligt.
Zwei kurze Sequenzen (3501-3515 und 978-992 ) von ApoB100 ( ApoB3501-3515 und ApoB978-992 auch Peptide P3 und P6 bezeichnet sind ) , die in der Lage, spezifische T-Zellen zu vermehren , wie direkt wurden basierend auf dieser Idee , identifiziert sie und zu bewirken, dass eine Verschlechterung der Atherosklerose . Diese Entdeckung ist bedeutsam, weil es die Ziel-T- Zellen identifiziert und macht es möglich, diese Population von pathologisch T-Zellen aus ihrer schädlichen Aktivitäten manipulieren.
Die anschließende Zusammenarbeit mit Ley Labor trägt die ersten Früchte dieser Bemühungen.