Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals , Inc. haben bekannt gegeben, dass neun neue Phase-3- Studien mit ODYSSEY alirocumab bei Menschen mit Hypercholesterinämie erfüllt ihren primären Wirksamkeitsendpunkt einer größeren prozentige Reduktion vom Ausgangswert in Low-Density Lipoprotein Cholesterin ( LDL-C) nach 24 Wochen im Vergleich zu Placebo oder aktive Komparator . Alirocumab ist ein Prüfpräparat monoklonalen Antikörper Targeting PCSK9 ( Proproteinkonvertase Subtilisin / Kexin Typ 9) .
In den neun ODYSSEY Studien , die mittlere prozentuale Reduktion des LDL -C vom Ausgangswert nach 24 Wochen in alirocumab behandelten Patienten war konsistent mit den Ergebnissen bisheriger Studien alirocumab gesehen . Die neun Studien eingeschlossen ODYSSEY LANGZEIT , FH I, FH II , HOCH FH, COMBO I, COMBO II , OPTIONS I, II und OPTIONS Alternative. Alle Patienten erhielten alirocumab zusätzlich zu den Standard -of-Care lipidsenkende Therapie , mit der Ausnahme von einigen Patienten Odyssey Alternative.
Die 2.341 - Patienten laufenden ODYSSEY LANGZEIT Studie bewertet die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von alirocumab Vergleich zu Placebo. Beide Behandlungsgruppen erhielten Statine und einige Patienten erhielten auch zusätzlichen lipidsenkenden Therapien. Die Studie erreichte ihren primären Wirksamkeitsendpunkt bei 24 Wochen. Ein vorgegebener Zwischensicherheitsanalysewurde durchgeführt , wenn alle Patienten erreicht einem Jahr und etwa 25 Prozent der Patienten, bei 18 Monaten Behandlung . Eine niedrigere entschieden schwere kardiovaskuläre Ereignisse ( kardialer Tod, Myokardinfarkt , Schlaganfall Und instabil Angina eine stationäre Behandlung ) wurde in der alirocumab Arm beobachtet im Vergleich zu Placebo in einer Post-hoc -Analyse (p- Wert von weniger als 0,05). Das Potenzial der alirocumab zu kardiovaskulären Nutzen demonstrieren wird prospektiv in einem laufenden 18.000 ambulante ODYSSEY Outcome-Studie beurteilt.
Alirocumab wurde im Allgemeinen gut in den 9 ODYSSEY Studien gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege, die in der Regel zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen wurden . Im Vergleich zu Placebo an der Injektionsstelle Reaktionen traten häufiger in der alirocumab Gruppe . Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle wurden in der Regel zwischen den Behandlungsgruppen ausgewogen wie andere Schlüssel unerwünschten Ereignisse, einschließlich des Bewegungsapparates , neurokognitiven und Leber -bezogene Ereignisse .
" Die klinischen Daten , um Daten anzeigen konsistente, positive Ergebnisse in LDL-C- Senkung , mit einem aufm Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil in allen Phase-3- Studien, die alirocumab wir berichteten ", sagte George D. Yancopoulos , MD, Ph.D., Chief Scientific Officer von Regeneron und President , Regeneron Laboratories. " Wichtig ist, dass in den Studien , die einen individuellen Ansatz mit 75 mg und 150 mg Dosen verwendet , die Mehrheit der Patienten ihre LDL-C- Ziel erreicht , während auf einer 75 -mg-Dosis bleiben. Diese Dosierung Ansatz wurde entwickelt, um Ärzten und Patienten mit der Flexibilität auf die Therapie für die Patienten " lipidsenkende Bedürfnisse anzupassen. "
Die Odyssee ALTERNATIVE Studie untersuchte Patienten mit einer Geschichte der Intoleranz , zwei oder mehrere Statine, die randomisiert alirocumab Ezetimibe oder empfangen Atorvastatin 20 mg (a Kalibrator Arm) . Die Studie erreichte ihren primären Wirksamkeitsendpunkt einer größeren prozentige Reduktion vom Ausgangswert des LDL-C bei 24 Wochen mit alirocumab Vergleich zu Ezetimib . Bei der Alternative -Studie wurden Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen 25 Prozent für Atorvastatin, 25 Prozent für Ezetimib und 18 Prozent für alirocumab ; Diese Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen waren statistisch nicht signifikant .
" Die robuste Daten aus diesen Studien in mehr als 5.000 Patienten, ist die Basis unserer weltweiten Zulassungsanträge , die wir erwarten, in den USA und der EU bis Ende des Jahres ", sagte Elias Zerhouni , MD, President, Global R
Genauere Daten werden in kommenden medizinischen Kongressen vorgestellt.
Die Odyssee Studien untersucht das Potenzial des Unterhaut alirocumab in einem oder mehreren Patientengruppen , wo es hohen ungedeckten Bedarf :
Die 9 ODYSSEY Studien berichteten kürzlich , zusammen mit der zuvor angekündigten MONO -Studie umfasst mehr als 5.000 Patienten untersucht in Doppelblind- Studien für 24 bis 104 Wochen . ODYSSEY MONO positive Ergebnisse im Oktober 2013. Alle Studien wurden Patienten mit LDL-C nicht auf das Tor mit oder ohne dokumentierte Geschichte der CVD . ODYSSEY OPTIONS I, II OPTIONS , COMBO II , MONO und alternative enthalten mindestens einen aktiven Komparator (zB Ezetimib ) . Die Studien untersucht zwei verschiedene Dosierungsschemata : 150 Milligramm (mg) alle zwei Wochen oder 75 mg alle zwei Wochen erhöht auf 150 mg bei Bedarf zu Protokoll festgelegten LDL-C- Ziel zu erreichen. Die 75 mg und 150 mg Dosis wurden mit einer einzelnen , selbst verwaltet ein Milliliter ( ml) Injektion verabreicht .
Die Odyssee klinischen Studienprogramms bleibt im Gange. Diese umfasst drei zusätzliche Studien , CHOICE I, II CHOICE (beide Auswertung monatlichen Dosen von alirocumab ) und die Ergebnisse , die voraussichtlich primären Endpunkte in 2015 und darüber hinaus zu melden. Klicken Sie hier für weitere Informationen über die ODYSSEY Programm alirocumab , PCSK9 und LDL-C . Alirocumab ist derzeit in der klinischen Entwicklung und seine Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht vollständig von einer Aufsichtsbehörde evaluiert.