HPV -infizierten Krebszellen getötet von Kleinmolekülbodyguards

Wissenschaftler am Wistar Institute verkünden die Entdeckung kleiner Moleküle , die Krebszellen durch eine Infektion mit verursacht zu töten Humane Papillomaviren (HPV) . Die Ergebnisse in beiden Zelle und Mausmodellen demonstrieren, daß die niedermolekularen Inhibitoren schützen ein Tumor- Unterdrückungsprotein durch virale Proteine ​​gezielt , damit die Tötung der infizierten Tumor Zellen .

Die Wistar Wissenschaftler präsentierten ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift Chemie. Die Forscher glauben, dass mit weiteren Tests und Verfeinerung könnte deren Inhibitoren einen therapeutischen HPV bedingten Tumoren , wie diejenigen bei Gebärmutterhalskrebs gesehen bereitzustellen.

"Zwar gibt es ein wirksamer Impfstoff zur Verhinderung von HPV-Infektion , gibt es derzeit keine therapeutische , die speziell auf Krebserkrankungen durch das Virus verursacht ", sagte Ronen Marmorstein , Ph.D., Senior-Autor , Hilary Koprowski , MD Professor und Leiter des Wistar Institute Cancer Center der Genexpression und der Verordnung Programm .

" HPV oft dreht Zellen krebsartig für das Virus die eigenen reproduktiven Vorteil , und wir haben eine Klasse von kleinen Molekülen, die verhindert wirksam eine Schlüssel HPV-Protein aus der Gewährung Zellen zu Krebs gefunden zu haben" , sagte Marmorstein . "Wir denken, dass dies der Beginn einer wirksamen Drogenstrategie für Krebserkrankungen durch HPV verursacht werden."

HPV ist eine der primären infektiöse Ursachen von Krebs, für die meisten Fälle von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich sind, fast 20 Prozent der Kopf- und Halskrebs und ist bei Krebserkrankungen der Vagina , Penis und Anus in Verbindung gebracht. American Cancer Society Statistiken schätzen, dass mehr als 4.000 Frauen wird in diesem Jahr an Gebärmutterhalskrebs sterben allein .

Die US Centers for Disease Control schätzt, dass etwa 50 Prozent der sexuell aktiven Männer und Frauen mit HPV an einem Punkt in ihrem Leben infiziert werden. Während die meisten infizierten Menschen wird natürlich mit der Infektion , häufig wird das Virus "latent ", die sich innerhalb des Körpers über Jahrzehnte zu einem Zeitpunkt. Wenn HPV wieder auftaucht aus seinem latenten Zustand , kann es zu Wirtszellen kanzerös , da das Virus repliziert .

Nach Marmorstein hat die Forschung gezeigt , daß die HPV-Protein , E7 , zielt eine wichtige tumorsupprimierenden Protein namens das Retinoblastom -Protein ( pRb ) . Wenn E7 bindet an pRb , es stört den normalen Prozess der Zellteilung, so dass die Zellen außer Kontrolle und ungehindert wachsen und damit zu Krebs .

In dieser neuesten Studie , die Wistar Forscher beschreiben die Ergebnisse einer umfassenden Suche nach potentiellen niedermolekularer Wirkstoffkandidatenbis E7 von der Bindung an pRb zu verhindern. Sie abgeschirmte eine Bibliothek von über 88.000 Molekülverbindungen , eine Klasse von kleinen Molekülen, die HPV -E7 aus deaktivieren pRb verhindern kann zu finden. Überraschenderweise funktioniert diese Inhibitoren durch Bindung an pRb selbst, noch scheinen nicht zu pRb zu tun, seinen normalen Job in der Zelle zu halten.

" Normalerweise würden Sie denken, dass ein Inhibitor würde auf die krankheitserregenden " schlechten " Protein binden , in diesem Fall HPV -E7 , sondern der Inhibitor klinkt pRb selbst ", sagte Marmorstein . " Auf jeden Fall , diese Inhibitoren binden an der gleichen Stelle auf pRb , die E7 Schellen auf , um pRb zu deaktivieren. "

Einmal an pRb befestigt , diese Inhibitoren erlauben pRb , um die molekularen Mechanismen der normalen Zellteilung ohne den Störeffekt von E7 auf HPV -Infektion auslösen .

In nachfolgenden Studien mit Wistar Associate Professor Joseph Kissil , Ph.D., von der Wistar Molekulare und zelluläre Oncogenesis Programm durchgeführt wird, eine dieser kleinen molekularen Bodyguards als wirksam erwiesen bei der Abtötung von HPV -positiven Zellen in Mäusen.

"Mit dieser neuen Klasse von Inhibitoren , haben wir eine vielversprechende Gerüst , an dem wir Therapien zu bauen, um HPV-bedingte Erkrankungen zu behandeln ", sagte Marmorstein .

Die Marmorlaborderzeit in zusätzliche Forschung zur Entwicklung von Inhibitoren, die die Fähigkeit von einem anderen Schlüssel HPV E6 -Protein namens weiteren wichtigen Tumorsuppressor p53 inaktivieren , ein Protein, das in den meisten humanen Krebsarten inaktiviert Block beteiligt. Zusätzlich wird eine Verfeinerung der HPV -E7 -Inhibitoren fortfahren. Ihre Arbeiten umfassen die Gewinnung eines besseren molekularen Verständnis davon, wie die HPV -E7 -Hemmer zu pRb binden , die es ihnen ermöglichen, fundiertere Entscheidungen über die bestmögliche verfeinern die Inhibitoren so dass sie sowohl effektiver als auch für den menschlichen Gebrauch sind machen.