Krebs-verursachende Virus ein potentielles neues Ziel für die Behandlung häufigste Form der Epilepsie im Kindesalter

Forscher am Krankenhaus Pediatric Research Center Shriners an der Temple University School of Medicine, und der University of Pennsylvania haben Beweise, die die Humane Papillomaviren 16 ( HPV16 ) - die häufigste Ursache von Gebärmutterhalskrebs - zu einer gemeinsamen Form der Kindheit Epilepsie . Sie haben zum ersten Mal , dass HPV16 kann im menschlichen Gehirn vorliegen gezeigt und festgestellt, dass , wenn sie ein virales Protein zu den Gehirnen von fetalen Mäusen zugegeben, die Mäuse alle zeigten dieselben Entwicklungsprobleme in der Hirnrinde bei dieser Art von assoziierten Epilepsie, genannt Schwer kortikalen Dysplasie Typ IIB ( FCDIIB ) . Die Ergebnisse legen nahe , dass das Virus könnte eine Rolle bei der Entwicklung von Epilepsie spielen .

Die Ergebnisse bedeuten auch, dass Ärzte müssen möglicherweise überdenken ihren Ansatz zur Behandlung dieser Art von Epilepsie und anderen Therapiemöglichkeiten , um HPV , eine Infektionskrankheit im Zusammenhang vielleicht darüber nachdenken .

"Dies ist ein neuartiger Mechanismus , und es eine Lücke in unserem Verständnis über die Entwicklung der angeborenen Hirnfehlbildungenfüllt ", sagt Peter Crino , MD, PhD, Professor für Neurologie an der Temple University School of Medicine, und ein Mitglied der Shriner Hospital Pediatric Research Center, und der leitende Autor eines kürzlich veröffentlichten Bericht in der Annals of Neurology .

"Wenn unsere Daten richtig sind , können die künftige Behandlung der kortikalen Dysplasie zielgerichtete Therapie gegen HPV16 -Infektion , mit dem Ziel der Eindämmung Anfälle. Ermittlung ein infektiöses Agens im Rahmen der Pathogenese von Gehirnfehlbildungeneröffnen könnte eine Reihe von neuen Therapieansätzen gegen verschiedene Formen von Epilepsie . "

FCDIIB ist eine Entwicklungsfehlbildungin der Großhirnrinde , dem Bereich des Gehirns , die eine Schlüsselrolle im Denken, Wahrnehmung und Erinnerung spielt . Es ist eine häufige Ursache für sowohl Kinder und Erwachsene Epilepsie - besonders schwierig zu behandelnden Formen der Epilepsie - und es wird angenommen, dass in der frühen Entwicklung des Gehirns im Mutterleib auftreten . Die Bedingung wird durch eine ungeordnete Zellstruktur und vergrößert, gekennzeichnet " balloon -Zellen. " Aktuelle Behandlungen umfassen Operationen und Medikamenten .

Ballon Zellen enthalten eine Signalkaskade genannte Säugetierziel von Rapamycin -Komplex 1 ( mTOR1 ) , die für das Zellwachstum , Proliferation und Division ist , insbesondere in der Entwicklung des Gehirns . Andere Wissenschaftler haben vor kurzem festgestellt das mTOR-Signalwegs durch den HPV16 E6 Onkoprotein aktiviert.

Während es nie irgendwelche Studien, die zeigen , dass HPV16 könnte das Gehirn infizieren , sah Dr. Crino eine mögliche Verbindung . "Das ist eine sporadische , angeborene Hirnfehlbildungmit mTOR Signal ohne genetische Prädisposition assoziiert ", sagte er . "Basierend auf verschiedenen zellulären und Zellsignalisierung Ähnlichkeiten zwischen zervikaler Dysplasie und Schwer kortikale Dysplasie, dies führte mich zu einer Hypothese, dass die HPV-Protein konnte in FCDIIB erkannt werden. "

Um das herauszufinden, erste FCDIIB Gewebeproben untersucht die Ermittler von 50 Patienten auf Anzeichen des HPV16 E6-Protein . Sie fanden heraus, dass alle Proben waren positiv für das Protein in den Ballon -Zellen , aber nicht in Bereichen ohne Ballon Zellen oder in 36 Kontrollproben von gesunden Individuen .

Sie untersucht neben der Proben ' Erbgut von mehreren anspruchsvollen molekularen Techniken zum Nachweis einer HPV16- E6 suchen, und verglichen die Ergebnisse , um Gewebe von gesunden Kontrollen und Gewebe von Patienten mit verschiedenen Arten von Gehirnfehlbildungenund Epilepsie. Auch jeder Probe FCDIIB wurde festgestellt, HPV16 E6-Protein enthalten , während die Kontrollproben und Gewebe von anderen Arten von Dysplasie und Bedingungen nicht.

Schließlich wird in einer Reihe von Experimenten , sorgfältig zuge die Wissenschaftler das E6-Protein in die Gehirne von fetalen Mäusen. "Wenn E6 ist der Verursacher Element für HPV zervikale Dysplasie und Schwer kortikale Dysplasie, indem das Protein in einer fötalen Gehirn der Maus sollte die kortikale Entwicklung stören ", erklärt Dr. Crino . Als die Wissenschaftler taten dies , stellten sie fest , dass die fötale Gehirn der Maus tatsächlich entwickeln Gehirnfehlbildungen .

Dr. Crino plant, andere Formen der kortikalen Dysplasie zu untersuchen, um festzustellen, ob HPV oder verwandten viralen Proteinen gefunden werden kann. Er und sein Team sind sich nicht sicher , wie das Virus wird in das Gehirn , aber ihre Ergebnisse deuten darauf hin , dass eine HPV-Infektion in der Plazenta könnte ein möglicher Weg sein. Der genaue Mechanismus, durch den HPV16 könnte eine Fehlbildung und Epilepsie führen noch bestimmt werden . Er räumte ein, mehrere mögliche Auswirkungen aus den Ergebnissen .

" Wir werden diesen epidemiologisch wie eine ansteckende Krankheit , nicht eine genetische Störung denken zu müssen . In Bezug auf die Prävention, mit aktuellen HPV-Impfung , haben wir eine potenziell modifizierbaren Krankheit", sagte er. " Darüber hinaus, wenn in der Tat diese Art von Epilepsie stellt eine Störung des mTOR -Signalisierung, dann eine Strategie könnte , anstatt die Behandlung der Patienten mit Antiepileptika , ist es vielleicht mit mTOR -Inhibitoren.

" Die Millionen-Dollar- Ergebnis wäre, um zu zeigen, ist es möglich, eine Hirnfehlbildungmit einem E6 -Infektion zu induzieren, und das Tier entwickelt Epilepsie ", sagte Dr. Crino . "Es wäre noch besser, wenn wir gezeigt, dass es vermeidbar ist . "