Medikament zur Zelle Selbstmord wiederherstellen In HPV -bezogene Kopf und Hals-Krebs-

Forscher haben einen neuen Mechanismus entdeckt , mit dem das menschliche Papillomavirus ( HPV ) Bewirkt, Kopf- und Halskrebs , und sie haben ein Medikament entwickelt wurden, um diesen Mechanismus zu blockieren. Obwohl weitere Forschung ist notwendig , könnte der neue Agent eine sicherere Behandlung dieser Tumoren bieten , wenn mit einem verjüngten Dosis von Standard kombiniert Chemotherapie .

HPV -positiven Kopf- und Halskrebs hat sich dreimal mehr seit den 1970er Jahren weit verbreitet, und es könnte epidemische Ausmaße in der Zukunft Forscher an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center zu erreichen , sagen wir - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Forschung Institute ( OSUCCC - James ) , der die Studie leitete.

" Wir glauben, dass diese Ergebnisse wird dazu beitragen, den tatsächlichen Bedarf an effektiver und sicherer Therapie für eine wachsende Anzahl von HPV -positiven Kopf-Hals- Krebs-Patienten ", sagt Studienleiter Dr. Quintin Pan , Associate Professor für Psychiatrie an der OSUCCC - James .

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Oncogene .

Die Forschung, die im Wesentlichen der Kopf-Hals- Krebszellen , zeigt, daß ein Protein, das durch das Virus produziert Blöcke ein Protein von der Wirtszelle hergestellt . Die Zelle Protein namens p300 , regelt ein Gen namens p53 . Dieses Gen steuert sowohl die Zellteilung und schützt den Körper gegen den Krebs , indem Zellen , um zu sterben , bevor sie bösartig werden .

Durch die Blockierung der Zellprotein , HPV zwingt die Wirtszelle statt Matrize leben und sich zu vermehren und Tumoren bilden .

Die potenziellen neuen Medikament mit der Bezeichnung CH1iB , verhindert, dass die virale Protein aus der Bindung mit dem Zellprotein . Dies stellt die Funktion des p53 " Tumor-Suppressor " -Gen und löst den Tod der Krebszellen.

"Unsere Studie hat gezeigt, einen neuen Mechanismus für die Inaktivierung von p53 in HPV -positiven Kopf- und Halskrebs , und das es uns ermöglicht, ein Mittel, das die Interaktion stört und reaktiviert p53 in HPV -positiven Kopf- und Halskrebs zu entwickeln ", sagt Pan . "Unsere präklinischen Studien zeigen CH1iB kann p53 zu reaktivieren und zu beseitigen HPV -positiven Kopf-Hals- Krebszellen. "

Pan stellt fest, dass die Qualität der Versorgung für die HPV -positiven Kopf- und Halskrebs verwendet Hochdosis- cis- Platin, ein Chemotherapeutikum , die schwerwiegende Nebenwirkungen , die schwer für die Patienten zu tolerieren verursacht. Toxizität des Medikaments erhöhen die Notwendigkeit einer sicheren Therapie , und obwohl weitere Tests notwendig , die Kombination CH1iB mit einer niedrigen Dosis von Cisplatin eines Tages eine Alternative .

Für diese Studie , Pan und seine Kollegen verwendeten Hochrisiko-HPV -positiven Kopf-Hals- Plattenepithelkarzinom -Zellen. Die wichtigsten technischen Ergebnisse der Studie:
• Der niedermolekulare Inhibitor CH1iB inhibiert die Bindung des HPV E6 -Proteins mit der p300 -Zellprotein ;
• Die Bindung des CH1iB Inhibitor mit p300 aktiviert p53 und dramatisch verstärkt die Wirksamkeit von Cisplatin in HPV -positiven Kopf-Hals- Krebszellen ;
• Die Kombination von CH1iB und Cisplatin eliminiert 91 Prozent der HPV16 -positiven Kopf-Hals- Krebszellen ; es erhöht auch die Apoptose von 984 Prozent und 443 Prozent im Vergleich zu CH1iB und cis- Platin jeweils allein.
" Diese Ergebnisse legen nahe , dass weniger Zyklen oder eine Kegel Dosis von cis- Platin , zusammen mit einer CH1 -Hemmer , könnte ausreichen, um effektiv zu verwalten HPV -positiven Kopf-Hals- Krebs-Patienten und bieten eine bessere Toxizitätsprofil ", sagt Pan .

" Insgesamt deuten unsere Daten , dass wir einen neuen Ansatz für die Reaktivierung des p53-Gens in HPV -positiven Kopf- und Halskrebs , die mit anderen HPV - positiven Karzinomen übersetzen können entdeckt haben . "