Rx Ziel gefunden für HPV , Hep C und Krebsarten
Neue Entdeckungen von einem Team von Wissenschaftlern an LSU Health Sciences Center New Orleans zum ersten Mal zeigen das Innenleben eines Master- Regler , die Funktionen so vielfältig wie die Fähigkeit von Nervenzellen zu " verdrahten " sich in Reaktion auf äußere Reize und den Mechanismus steuert mit denen bestimmte Viren entführen normalen zellulären Prozesse , ihre Replikation , die letztlich zu Krebs führen kann zu erleichtern. Die Forschung wurde im Amtsblatt Journal of Biological Chemistry .
Die komplexen genetischen Programme Steuerung der Funktion von Zellen und Organen , Nerven und Geweben, die sie bilden, sind durch die gemeinsamen Beiträge einiger 30.000 individuelle Proteine des menschlichen Genoms dar ausgedrückt. Koordination dieser Proteine wird durch eine kleine Gruppe von Master- Regler , der die Umgebung der Zelle zu erfassen und zu verändern subtile Merkmale der genetischen Programme zu metabolic balance , genannt zellulären Homöostase gesteuert. Radikaler Veränderungen in den genetischen Programme durch Genmutation oder in Reaktion auf virale oder bakterielle Infektion häufig zu Bedingungen, die in der Krebstherapie oder Entwicklungsstörungen führen kann führen .
Studienleiter Dr. Virginia Ronchi , ein Postdoctoral Fellow und Research Associate Jennifer Klein , die in dem Labor von Dr. Arthur Haas, Professor und Leiter der Biochemie und Molekularbiologie an der LSU Health Sciences Center New Orleans School of Medicine, konzentrierte sich auf die E6AP Enzym . Dieses Enzym regelt die Funktionen mehrerer Dutzend verschiedener Proteine in Schlüssel homöostatischen Prozesse. Die E6AP Protein gehört zu einer Klasse von Enzymen als Ubiquitin-Ligasen bekannt. E6AP steuert die Zielproteinfunktionendurch Anbringen eines kleineren Proteins Ubiquitin denen, die als Molekular Flag , um zu signalisieren Entfernung des Ziels durch eine große zelluläre Nano genannt 26S Proteasom dient .
Vererbte Mutationen in dem Gen, das E6AP seine Tätigkeit Ergebnis in Angelman -Syndrom, einer Entwicklungszustandvon schwerer geistiger Behinderung dadurch gekennzeichnet, Kinder , weil das Gehirn nicht in der Lage zu "lernen" durch Anpassung der Nervenverbindungen auf äußere Reize zu blockieren . Andere Mutationen, die eine Verdoppelung der E6AP Gens und erhöhter Aktivität führen wird angenommen, dass einige Formen der vererbten Asperger-Syndrom verursachen. In anderen Geweben , das genetische Programm des humanen Papillomvirus E6 erzeugt ein virales Protein nach der Infektion , die das Enzym E6AP entführt , um eine andere Gruppe von Zielzellen , nicht nur die Gewährleistung der Fähigkeit des Virus, sich zu replizieren , sondern verursachen unkontrollierte Wachstum , was zu gutartigen Hautflecken . Warzen Oder Gebärmutterhalskrebs, in Abhängigkeit von der Infektionsstelle . Das Hepatitis -C-Virus nutzt eine ähnliche Strategie wie seine Replikation in der Leber durch ein anderes Protein , das die Funktion E6AP umleitet exprimieren sicherzustellen , was zu Zirrhose und Leberkrebs in der chronisch infizierten .
Die LSUHSC Forschern verwendet die Fähigkeit von E6AP zu Ketten von Ubiquitin als ein Fenster in die molekulare Funktion des Enzyms zu bilden. Die Studien liefern eine Beschreibung des Mechanismus für das Enzym auf molekularer Ebene , die mögliche Strategien für die Gestaltung von Drogen, um E6AP Funktion im Falle des humanen Papillomvirus und Hepatitis -C-Virus zu blockieren bietet . Da E6AP ähnelt einer größeren Familie von verwandten Master- Regulatoren, die andere Zellfunktionen zu steuern, kann das Wissen über sie auch für künftige Entwicklung von Arzneimitteln gelten für Enzyme in vielen anderen Krankheiten beteiligt.
"Die aktuelle Arbeit von Ronchi und Klein ist ein wichtiger Fortschritt in unserem Verständnis dieser wichtigen Klasse von Zellregler und neu definiert mehr als 15 Jahren Arbeit im Bereich von anderen Forschern ", stellt Dr. Haas .