Forscher aus der Gegend von Boston , haben Mexiko und Norwegen eine umfassende Genomanalyse von Gebärmutterhalskrebs in beiden Patientengruppen abgeschlossen . Die Studie identifiziert wiederkehrende genetische Mutationen zuvor nicht in Gebärmutterhalskrebs gefunden, darunter mindestens ein für die Behandlungen für andere Formen von Krebs zugelassen gezielt . Die Ergebnisse werfen auch ein Licht auf die Rolle humanen Papillomavirus (HPV) spielt bei der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs.
Die Studie, die online erscheint in Nature, adressiert ein Problem der öffentlichen Gesundheit von globaler Bedeutung : Gebärmutterhalskrebs ist die zweithäufigste Krebserkrankung bei Frauen und ist für etwa 10 Prozent der Krebstodesfälle bei Frauen verantwortlich - insbesondere in Entwicklungsländern , wo Screening-Verfahren sind nicht leicht zugänglich . Fast alle Fälle der Krankheit sind durch Einwirkung von HPV hervorgerufen und es wird erwartet , dass die Impfung Bemühungen Targeting wird HPV Gebärmutterhalskrebs Fällen im Laufe der Zeit verringern. In der Zwischenzeit bleibt die Krankheit eine erhebliche Bedrohung für die Gesundheit von Frauen . " Krebs ist eine Krankheit , die die ganze Welt betrifft , und eine Frage, die sich stellt, ist immer : eine gegebene Krebsart ähnlichen oder unterschiedlichen Populationen über ? " erklärt Matthew Meyerson , einer der Co- Autoren senior das Papier . Meyerson ist Professor für Pathologie und Onkologie am Dana-Farber Cancer Institute und Senior Associate Mitglied des Broad Institute . " Während wir die vollständige Antwort nicht noch in diesem Fall , was wir sehen ist, dass in zwei verschiedenen Populationen , sind die Ursachen von Gebärmutterhalskrebs und ähnliche , grundsätzlich in beiden Fällen kommt es auf HPV - Genom -Interaktion. " Die genomische Untermauerung der Krankheit zu untersuchen, führte das Team ganze Exoms Sequenzierung , der die genetischen Codes in der Protein-codierenden Regionen des Genoms untersucht , an Proben von 115 Patienten Gebärmutterhalskrebs aus Norwegen und Mexiko. In einigen Fällen führten die Forscher auch ganze Genom-Sequenzierung ( Analyse des genetischen Codes in der gesamten Genoms) oder Transkriptom -Sequenzierung (mit Schwerpunkt auf Genexpression ) . Jeweils verglichen die Forscher genomischen Daten von Gebärmutterhalskrebs Tumoren mit genomischen Daten aus gesundem Gewebe desselben Individuums abgeleitet, um zu bestimmen, was falsch gelaufen sein - in dem Genom zu ermöglichen, der Krebs zu entwickeln - oder mutiert. Die in Tumoren , jedoch nicht in gesunden Geweben derselben Individuen identifizierten Mutationen werden als somatische Mutationen bezeichnet. Die Studie profitierten von der internationalen Zusammenarbeit von Wissenschaftlern aus Forschungsinstituten auf der ganzen Welt und wurde möglich durch SIGMA gemacht - der SLIM-Initiative für Genomic Medicine in Amerika - die das Studium der genomischen Medizin in den Dienst der globalen Gesundheit fördert . "Low und Ländern mit mittlerem Einkommen leiden die größte Belastung durch Krebs in der Welt", sagte Co-Autor Jorge Melendez , der National Institute of Genomic Medicine in Mexiko-Stadt. "Dennoch , nur 5 Prozent aller globalen Ressourcen , um diese Gruppe von Krankheiten gewidmet sind ihnen zugeteilten . Initiativen, die gemeinsame Anstrengungen mit den Entwicklungsländern helfen , nicht nur die Kenntnis der gemeinsamen und unterschiedlichen biologischen Aspekte von Krebserkrankungen voranzutreiben fördern, aber heben auch lokale Aktionselemente auf die öffentliche Gesundheit auswirken . " Die Zusammenarbeit der Teams aus den USA , Mexiko und Norwegen war wesentlich, um Proben aus einem vielfältigen Pool von Gebärmutterhalskrebs Patienten zu sequenzieren. "Ohne diese Art der internationalen Zusammenarbeit kann die genomische Ansicht einer Krankheit begrenzt werden. Durch die Analyse von genomischen Daten aus verschiedenen Bevölkerungsgruppen , können wir Muster bis zur Krankheitsprogression in Zusammenhang mit der vollständigen Palette von menschlichen genetischen Variation zu entdecken ", sagte Co - Senior-Autor Helga Salvesen . Salvesen , Professor für klinische Medizin an der Universität Bergen , Norwegen, war Gastwissenschaftler an der Broad Institute , wenn die Studie durchgeführt wurde . In der Studie wurden 13 Mutationen, die häufig genug über die Proben zu berücksichtigen, in Gebärmutterhalskrebs werden signifikante aufgetreten. Acht dieser Mutationen nicht auf die Krankheit zuvor in Verbindung gebracht worden , und zwei zuvor nicht in irgendeiner Krebsart gesehen worden. Unter den bemerkenswertesten Ergebnisse wurden somatische Punktmutationen in dem Gen, ERBB2 , die in einer kleinen, aber signifikanten Untergruppe der Tumore gefunden wurde . Mutationen in diesem Gen, das auch als Her-2 bekannt ist, war zuvor nicht zu Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht worden , aber es ist ein bekanntes Onkogen gemeinsam in brustkrebs . Behandlungen existieren , dass das Gen zu zielen. "Dies legt nahe , dass eine Untergruppe von Gebärmutterhalskrebs Patienten könnten Kandidaten für die klinischen Studien mit ERBB2 Inhibitoren, die verfügbar und FDA-zugelassenen sind ", erklärte Akinyemi Ojesina , ein Postdoctoral Fellow in Matthew Meyerson Labor am Broad Institute und Dana-Farber . Ojesina diente als Co- erste Autor des Papiers zusammen mit Lee Lichtenstein der Grundzüge des Cancer Genome Analysis Group. " Es ist eine aufregende Entdeckung , die in die Klinik übersetzbar sein könnte. " Das Team identifizierte auch eine neue Mutation im Gen MAPK1 . MAPK1 ist einer der letzten Schritte in der MAP- Kinase -Signalwegs - ein Netzwerk von miteinander verbundenen Gene, die eine Rolle bei der Regulierung des Zellwachstums spielen . Mutationen in anderen Genen im Stoffwechselweg bekannt, um Krebs zu fahren, aber dies ist das erste Mal, dass MAPK1 selbst wurde gefunden, mutiert werden. Die Feststellung, die Möglichkeit eröffnet , dass MAPK1 , wie auch andere Gene, die in der MAP-Kinase -Signalweges kann eine brauchbare therapeutische Ziel. Ein weiterer wichtiger Befund war die Prävalenz von Mutationen in Genen die das Immunsystem beeinflussen . Mutationen in dem Gen HLA-A, die der Körper zu unterscheiden seiner eigenen Proteine vor fremden Eindringlingen hilft , sind zuvor festgestellt, dass Plattenepithelkarzinome Lungenkrebs zu fahren. In dieser Studie wurde ein anderes Gen im gleichen Komplex - HLA -B - Es wurde gefunden, die üblicherweise in zervikalen Plattenepithelkarzinom , mutiert werden. Dies deutet darauf hin , dass Störungen des Immunsystems kann eine größere Rolle in der Tumorprogression spielen als bisher realisiert wurde . Schließlich Transkriptom -Sequenzierung , die dem Team erlaubt , um die Genexpression zu analysieren - wie und wann Gene in das Genom aktiviert - konnten die Forscher mehr darüber, wie HPV treibt Gebärmutterhalskrebs zu lernen. Es ist seit langem bekannt, dass eine HPV-Infektion ist ein primärer Risikofaktor für Gebärmutterhalskrebs. Sobald eine Person ausgesetzt ist , wird das Immunsystem häufig löscht die Infektion, aber in Fällen, in denen das Virus verweilt , kann es sich in das menschliche Genom zu integrieren. In dieser Studie wurden , wobei in das Genom eingefügt HPV selbst festgestellt, dass HPV Integrationsstellen wurden mit höheren Niveaus der Genexpression assoziiert und waren oft verstärkt, was in vielen Kopien jener Abschnitte des Genoms . Dieser Zusammenhang zwischen HPV -Integration und Genexpression legt nahe , dass das Virus zu fahren Krebs durch Förderung und Erhöhen der Aktivität von mutierten Genen . "Unsere Ergebnisse erläutern die Schlüsselrolle HPV spielt in der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs , was wiederum unterstreicht die Bedeutung der Bekämpfung der Krankheit durch die Impfung gegen HPV ", sagt Meyerson . Neben der Nachweise für die Impfung als Mittel zur Prävention , sagen die Forscher die Studie trägt wichtige klinische Implikationen für gezielte Therapeutika . " In metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, ist effektiver systemische Therapie dringend erforderlich ", erklärte Salvesen . "So weit, unser Wissen über genetische Veränderungen als potentielle Ziele für Therapeutika ist beschränkt , und keine gezielte Therapeutika sind noch in der klinischen Routine der vorliegenden Studie - . Insbesondere die Ergebnisse , um ERBB2 verlinkt sind - stellt somit ein einzigartiges und umfassendes neues Instrument zur führen Design klinischer Studien in der Zukunft. " "Die hervorragenden Ergebnisse unserer erfolgreichen Zusammenarbeit der internationalen Forschung gibt uns , hier in Mexiko , sehr starke Argumente für den Nutzen der Beschleunigung der Annahme von molekularen Methoden für das Screening von HPV , gefolgt von Kolposkopie , um Krebs in seinen frühesten Phasen zu erkennen, wenn es heilbar ist , nicht , um die Möglichkeit von neuen zielgerichteten Therapien , die unsere Entdeckungen eröffnen erwähnen ", sagte Co-Autor Hugo Barrera , Professor für Biochemie und Molekulare Medizin an der School of Medicine und University Hospital der Universität von Nuevo Leon in Monterrey, Mexiko , der zusammen mit Melendez koordiniert das mexikanische Team. " Es ist zu hoffen , dass , wie wir Impfstrategien und neue zielgerichtete Therapien zu kombinieren , werden wir besser in der Lage zur Bekämpfung der Geißel , die Gebärmutterhalskrebs ist sein" Ojesina aufgenommen.