Vorläufige Ergebnisse einer kleinen klinischen Studie zeigen, dass ein Impfstoff verwendet werden, um Frauen mit hochwertigen präkanzeröse Läsionen der Zervix Behandlung löst eine Immunzellantwortinnerhalb des geschädigten Gewebes selbst. Die Johns Hopkins Wissenschaftler, die die Studie durchgeführt, die die Feststellung ist wichtig, weil die Messung Immunsystem Antworten direkt in den Läsionen kann eine genauere Möglichkeit, so genannte " therapeutische " Impfstoffe als durch die herkömmlichen Mittel zur Blutanalyse zu bewerten.
" Es ist schwierig, Immunzell-Reaktionen auf therapeutische Impfstoffe zu messen, aber wir glauben, dass klinische Studien konnten uns mehr über den Wert und die Funktion der Impfstoffe wenn wir überprüfen die Antwort in den Läsionen , bei denen das Immunsystem kämpft gegen präkanzeröse Zellen" sagt Connie Trimble , MD, Associate Professor für Gynäkologie und Geburtshilfe , Onkologie und Pathologie an der Johns Hopkins ' Kimmel Cancer Center.
Die Ergebnisse der ersten 12 Frauen auf einer klinischen Studie von Trimble führte an der Johns Hopkins eingeschrieben sind online in der Zeitschrift Science Translational Medicine berichtet . Jede Frau wurde mit hochgradigen präkanzeröse Läsionen zu einem Stamm der verknüpften diagnostiziert Humane Papillomaviren ( HPV16 ) am häufigsten im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs . In dem Bemühen, die Läsionen zu behandeln und zu verhindern, Gebärmutterhalskrebs, erhielten sie drei Impfstoff -Injektionen in den Oberarm über einen Zeitraum von acht Wochen .
Für die Untersuchung wurden zwei Arten von Impfstoffen verwendet : eine mit gentechnisch hergestellten DNA -Moleküle, die Zellen des Immunsystems , um prämaligne Zellen erkennen , die HPV16 E7-Proteine zu lehren , und eine, die eine nicht- infektiöse, manipulierte Virus , die Ziele und tötet Krebszellengekennzeichnet ist konstruiert HPV16 und HPV18 E6 und E7- Proteinen.
Sieben Wochen nach der dritten Impfung , die Ermittler chirurgisch entfernt zervikalen Läsionen von allen Frauen. Blutproben und Gebärmutterhalsgewebe wurden von jedem Patienten zu Beginn und am Ende der Studie gesammelt , zu vergleichen lassen Wissenschaftler Immunzellantwortenvor und nach der Impfung.
Bei drei der sechs mit der höchsten Dosis des Impfstoffs , und ein Patient in jeder der beiden Gruppen, die niedrigeren Dosen des Impfstoffs behandelt Patienten verschwanden die zervikale Läsionen. Der erste Patient wurde im Jahr 2008 behandelt, und die 12. im Jahr 2012. Keiner der 12 Patienten wurde bisher entwickelten mehr Läsionen.
Unter denen, geimpft , die Forscher fanden signifikante Anstiege von CD8 -T- Zellen , die "Killer" Zellen des Immunsystems , in Gebärmutterhalsgewebe . Blutproben konnte nicht so stark vor und nach der Impfung einen Effekt zu zeigen. Die Ermittler sagte auch der Impfstoff nicht die unerwünschte Folge der Veränderung der Anzahl der T- regulatorischen Zellen , die Reaktionen des Immunsystems zu unterdrücken.
"Wir fanden auffällige Immunsystem Veränderungen in zervikalen Läsionen , die nicht in der Patienten peripheren Blutproben so offensichtlich waren ", sagt Trimble .
Die Forscher auch Genexpression postvaccinated zervikalen Zellen gemessen in drei der Patienten und hat eine vermehrte Expression von mehreren Genen ( CXCR3 Tbet und IFN & beta; ) mit der Aktivierung des Immunsystems in Zusammenhang steht . Sie fanden viele Gemeinsamkeiten in T- Zell-Rezeptoren in der zervikalen Gewebe von zwei der geimpften Patienten ", was darauf hindeutet, dass die T- Zellen zu sehen, die gleiche Sache ", sagt Trimble .
Die Johns Hopkins -Team sagt, dass es plant, rund 20 weitere Patienten aufgenommen , Testen einer Kombination der Impfstoffe und topische Creme , die Immunantwort vor Ort zu verbessern.
Trimble , erklärt , dass die Lage des zervikalen Läsionen gibt Wissenschaftlern einen Vorteil in ihrer Impfansatz . "Es ist wichtig , dass wir diese Läsionen der Zervix genau beobachten ", sagt Trimble .
Sie sagt, dass die herkömmliche Praxis zur Messung der Wirksamkeit von Impfstoffen über Bluttests begann wahrscheinlich mit Mausmodellen für die Immuntherapie Forschung. "Aber die Art und Weise , dass HPV und das Immunsystem verhalten sich beim Menschen kann ganz anders sein", sagt sie.
HPV verursacht fast alle Hals , anal, vaginal und Peniskrebs und fast zwei Drittel der oralen Krebserkrankungen . In der Muttermund wird etwa 20 bis 25 Prozent der hochgradigen Läsionen spontan verschwinden. Da es keine standardisierte Möglichkeit, Läsionen, die verschwinden wird vorherzusagen , der aktuellen Standardtherapie für diese Läsionen ist die chirurgische Entfernung . Aktuelle vorbeugende Impfstoffe gegen HPV sind nicht wirksam bei Frauen, die bereits mit dem allgegenwärtigen Virus ausgesetzt .