Ein Quartett von Proteinen, die eine entscheidende Rolle bei der Zellreplikation , Zelltod zu spielen, und die DNA-Reparatur könnte zu einer besseren Angriffspunkte zur Therapie gegen behandlungsresistente Kopf - an-Kopf- Plattenepithelkarzinome Krebserkrankungen führen .
In einer Studie an der AACR Annual Meeting 2014 präsentiert , Ranee Mehra , MD, ein Onkologe , die im Kopf- und Halskrebs in Fox Chase Cancer Center spezialisiert und Kollegen zeigten eine Korrelation zwischen der Expression dieser Proteine in Kopf -und- Hals-Tumoren negativ für das humane Papillomavirus ( HPV ) . Diese Tumoren haben eine schlechtere Prognose als HPV -positiven Kopf- Hals-Tumoren .
Die Krebsarten lassen sich in den Zellen, die feuchten Oberflächen im Mund Linie einschließlich der Lippen, der Zunge und des Zahnfleisches sowie der Kehle, des Kehlkopfes und Nebenhöhlen. Das National Cancer Institute berichtet, dass rund 75 Prozent der Krebserkrankungen werden von Tabak- und Alkoholkonsum verursacht werden - und dass die Verwendung der beiden zusammen eine größere Gefahr als die Verwendung von entweder getrennt .
Mehra Forschung könnte helfen, festzustellen, mögliche Behandlungen für Kopf- und Halskrebs . "Das ultimative Ziel wäre es, besser zu verstehen, ein Tumor Protein- Signatur und die zugrunde liegenden Biologie , so dass in der Zukunft , können wir besser verstehen Behandlungen sind eher positiv auf unsere Patienten mit Kopf- und Halskrebs zu sein. "
Sie und Kollegen untersuchten Proteinexpressionsniveausin Proben von 101 Fälle von Kopf- Hals-Tumoren in der Fox Chase Gewebe Repository 1990-2002 überhöht . Ein Vorteil der Verwendung dieses Gewebes Mehra sagt, dass die Proben Querverweis mit der Patientenbehandlung und Überlebensdaten . Mit Tissue Microarrays , die Forscher an einer großen Anzahl von Proben auf einmal untersuchen lassen , sah sich das Team für die Expression von ERCC -1, einer DNA-Reparatur -Protein; Survivin , ein Protein, das den programmierten Zelltod oder Apoptose hemmt ; und zwei Proteine bei der Zellteilung , Aurora A und Phospho- Aurora A. aktiv
Die Forschung hat gezeigt, positive Assoziationen zwischen Ausdruck der Reparaturprotein ERCC1 und jedem Zellteilungsprotein, AuroraA (P < 0,0001 ) und Phosphor- Aurora ( P = 0,0027 ) . Es zeigte auch eine Verbindung zwischen beiden Aurora Proteinen (P < 0,0001 ) . Es gab auch eine Assoziation zwischen der Apoptose - Regulator , Survivin und Aurora A (p = 0,0064 ) sowie Survivin und ERCC1 (p = 0,0084 ) .
Ein Überblick über eine öffentlich zugängliche Datenbank Prüfung mRNA Expression für die vier Proteine zeigten eine hochsignifikante Korrelation zwischen Aurora A und Survivin ( P = 0,002 ) und bestätigte damit die Protein Microarray- Ergebnisse .
Survivin -Expression kann einen Marker für eine verbesserte Überlebens beweisen , vor allem bei Patienten, die mit der Operation plus Bestrahlung behandelt wurden , sagte Mehra . Sie fand, dass Tumoren mit weniger als einer mittleren Ebene der Survivin -Expression wurden mit verbesserten Überleben der Patienten im Vergleich zu Tumoren mit mehr als einem Median von Survivin ( P = 0,03 ) assoziiert.
ERCC1 bereits ein potenzieller prognostischer Biomarker für das Überleben bei Patienten mit Bestrahlung nach der Operation behandelt. In einer Studie in Clinical Cancer Research im vergangenen Jahr veröffentlicht , Mehra und Kollegen festgestellt, geringere ERCC1 prognostiziert verbesserte Überlebensrate bei Patienten mit Strahlung behandelt .
"Wir hoffen, zu verstehen, wie diese verschiedenen Wege und Mechanismen zusammenhängen mit der jeweils anderen . Das Verständnis dieser Signalwege würde helfen, die zukünftige Forschung ", sagte Mehra .