Obwohl Mutationen in einem Gen namens " die Wächter des Genoms " sind weithin als mit aggressiveren Formen von Krebs erkannt wird, Forscher an der University of California, San Diego School of Medicine haben Hinweise darauf gefunden , dass die nachteiligen Auswirkungen auf die Gesundheit des mutierten Gen kann zum großen Teil aufgrund von anderen genetischen Anomalien , zumindest in Plattenepithelkarzinomen Kopf- und Halskrebs .
Die Studie, die online in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht wurde, zeigt, dass hohe Sterblichkeit bei Kopf-Hals- Krebs-Patienten sind in der Regel nur, wenn Mutationen in das auftreten Tumor Suppressor-Gen zusammenfallen mit fehlenden Segmenten von genetischem Material auf dem dritten Chromosom des Krebsgenoms.
Die Verbindung zwischen den beiden zuvor noch nicht beobachtet worden , weil die Mutationen zusammen kommen in etwa 70 Prozent der Kopf-Hals- Tumoren und weil volle genetische Fingerabdrücke von einer großen Anzahl von Krebstumoren haben sich erst seit kurzem zur Verfügung.
"Diese beiden genetischen Störungen sind nicht zwei getrennte Stichwunden an den Körper ", sagte Co - Senior-Autor Trey Ideker , PhD, Leiter der Abteilung für Genetik . "Man macht die Achillessehne und die andere ist ein direkter Schlag für sie . "
Um Patienten mit diesen Krebsarten, bedeuten die Ergebnisse der Studie , dass es möglicherweise therapeutischen Wert bei der Prüfung Tumoren für die beiden genetischen Kennungen , als TP53 Mutation bekannt (kurz für Tumorprotein 53) und einem 3er Löschen (Abkürzung für Löschungen von genetischen Informationen über die sein kurzen Arm "p" des dritten Chromosom) .
TP53 spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Zellwachstums, der Erkennung und Behebung von DNA , und Richten Apoptose (Tod ), wenn die DNA irreparablen Schäden . Dadurch wird das TP53 Protein manchmal als " Wächter des Genoms ".
Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass , wenn beide Marker vorhanden sind , sollte die Behandlung noch verstärkt werden. Wenn nur eine Mutation vorhanden ist , kann die Behandlung de- verstärkt werden , weil der TP53 -Mutation allein weniger tödlich als bisher angenommen. Letzteres hätte unmittelbare Vorteile bei der Verringerung von Todesfällen Komplikationen zu medizinischer Versorgung im Zusammenhang verursacht .
"Wir sind in den frühen Phasen der Lage, Kopf-Hals- Krebs-Behandlungen auf der Basis des Tumors tatsächlichen Biologie zu personalisieren, das gleiche wie was abgeschafft Brustkrebs ", Sagte Co - Senior-Autor Quyen Nguyen , MD, PhD , Associate Professor für Otolaryngology-Kopf- und Hals-Chirurgie . " In der Vergangenheit haben die Behandlungen weitgehend von der Größe und Lage des Tumors basieren . Jetzt wissen wir, dass einige große Tumoren können auf weniger aggressive Behandlung ansprechen , während einige kleine Tumoren verstärkt Behandlung brauchen . Dies wird einen großen Einfluss für die Patienten. "
Die Studie untersuchte die vollständige genomische Unterschriften von 250 Fällen von Plattenepithelkarzinomen Kopf- und Halskrebs von The Cancer Genome Atlas , einem Repository von sequenzierten Genomen Krebs für mehr als 20 verschiedene Arten von Krebserkrankungen des Menschen durch die National Institutes of Cancer gepflegt extrahiert. Alle Tumoren wurden von Patienten, die jünger als 85 Jahre alt.
Davon sind 179 hatte beide Mutationen ; 50 hatten eine der beiden Mutationen ; und 22 hatten weder Mutation. Vergleiche mit Patienten-Outcome -Daten zeigten, dass die Hälfte der Patienten mit beiden Mutationen wahrscheinlich an Krebs sterben innerhalb von 2 Jahren , während 66 Prozent der Patienten mit einem oder keinem der beiden Mutationen zu erwarten, dass fünf Jahre oder länger leben werden. Diese Überlebensstatistiken waren unabhängig von der Patienten klinische Krebsstadium .
Außerdem verursachen Gebärmutterhalskrebs, dem menschlichen Papilloma- Virus ( HPV ) In die wachsende Epidemie von Kopf- und Halskrebs in ansonsten gesunden Erwachsenen beteiligt . Es wird angenommen, dass sich das Virus kooptieren die Aktivität von TP53 , betreffen Zellen in der gleichen Weise, als TP53 -Mutation , aber ohne daß eine Mutation. Aus diesem Grund untersuchten die Analyse HPV positiven und HPV negativen Tumoren getrennt .
Eines der Ergebnisse der Studie noch zwingender Entdeckungen ist, dass bei den HPV - positiven Tumoren , die aggressivsten Krebsfälle wurden auch sehr auf das Vorhandensein von 3p Löschungen verbunden .
"Unsere Ergebnisse werfen grundlegende Fragen über die Rolle der TP53 bei Krebs und deuten darauf hin, dass einige der nachteiligen Auswirkungen auf die Gesundheit der TP53 -Mutationen könnte in der Tat durch etwas anderes los ist in der dritten Chromosom sein", sagte der Hauptautor Andrew Gross, ein Doktorand in der Bioinformatik und Systembiologie -Programm .