Für Patienten mit Gebärmutterhalskrebs , der nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder an anderer Stelle im Körper ausbreiten , Hinzufügen der experimentellen Medikament cediranib Standard Chemotherapie verbessert Tumor Schrumpfung und fügt eine leichte Verbesserung der progressionsfreien Überlebens , berichten Forscher der ESMO -Kongress 2014 in Madrid.
In Europa werden etwa 70 % der Patienten mit Gebärmutterhalskrebs entweder durch eine Operation oder Chemo-Strahlentherapie geheilt. Jene Patienten mit rezidivierendem oder sekundären Krebs haben eine sehr schlechte Aussichten . Nur etwa 20-30 % aufweisen Tumorschrumpfung nach einer herkömmlichen Chemotherapie und das Überleben in der Regel weniger als ein Jahr.
In der Phase II -Studie CIRCCa , verglichen die Forscher zwei Gruppen von Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs gegeben konventionellen Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel plus entweder cediranib (34 Patienten) oder einem identisch aussehenden Placebo- Tablette (35 Patienten).
" Gebärmutterhalskrebs mit einer gut entwickelten Blutversorgung kann einen besonders schlechten Ergebnis haben . Die experimentellen Medikament cediranib blockiert die Zelloberflächenrezeptor VEGF , die das Wachstum neuer Blutgefäße anregt , um das Wachstum von Tumoren zu ernähren ", erklärt Studienforscher Dr. Paul Symonds , der Abteilung Cancer Studies
In der Studie, Patienten, die cediranib in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, größere Tumorschrumpfung als die von Chemotherapie plus Placebo (66 % versus 42% ) behandelt. Es gab auch eine bescheidene, aber statistisch signifikanten Anstieg der medianen progressionsfreien Überlebens (35 gegenüber 30 Wochen). Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der medianen Überlebenszeit .
Ein Monat in Behandlung waren VEGF-Rezeptor- 2 -Spiegel im Blut eher in cediranib Gruppe (Median Änderung log10 VEGFR-2 vom Ausgangswert 0.036 gegenüber 0.067 ) reduziert werden.
Nebenwirkungen , insbesondere angehoben Blutdruck und Durchfall wurden bei Patienten, die cediranib erhöht und wurden mit Standard- Medikamenten behandelt .
Angriffspunkte im Tumor Blutversorgung scheint ein vielversprechender Weg, um die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs erhöhen , so Symonds . " Rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs ist wirklich schwierig, mit einer niedrigen Rücklaufquote und schlechten Überlebensraten zu behandeln. Diese Studie hat einen neuen Weg für die Forschung im schwierigen -to-treat -Krebs eröffnet. "
Die Forscher sind nun die Durchführung einer individuellen Patienten -Analyse, um Ansprechen auf die Chemotherapie mit dem Fall in VEGFR -Rezeptor- Spiegel im Blut korreliert. Sie sind auch suchen Sie in anderen Tumor -Biomarker , die von cediranib reduziert worden sein kann .
Kommentierte die Studie , Dr. Andres Poveda , Leiter der gynäkologischen Onkologie Klinik Fundación Instituto Valenciano de Oncología , Valencia, Spanien , die nicht an der Studie beteiligt war , sagte der CIRCCa Studie ist die zweite letzten Versuch , um den Vorteil der Zugabe ein zeigen antiangiogene Medikament zur Chemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs.
" Die Auswirkungen auf das progressionsfreie Überleben wichtig ist, und andere Studie Ziele wurden erreicht , wie Rücklaufquote ", sagte Poveda .
Poveda auch darauf hingewiesen , dass den letzten Jahren sind positiv für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs. " Seit zwei Jahrzehnten haben Fortschritte in der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs war langsam und knapp gewesen ", sagte er . " Zwischen 1989 und 2009 Änderungen der Chemotherapie führte zu einer erhöhten Überlebensrate von nur vier Monaten Dann wird die erste Studie, die eine antiangiogene Medikament Bevacizumab erhalten spektakuläre Ergebnisse enthalten und bietet einen Überlebensvorteil von vier Monaten in einer Studie . - Das ist, die äquivalent zu der in den letzten 20 Jahre erhalten. "
"Die FDA hat kürzlich den Einsatz von Bevacizumab , wie es die klinische Praxis völlig verändert ", Poveda aufgenommen. "Wir warten jetzt auf Phase-III- Ergebnisse , die günstigen Prognosen dieser Behandlung mit cediranib zu bestätigen. "
Abstract: 25LBA_PR
CIRCCa : Eine randomisierte Doppelblind- Phase-II- Studie zu Carboplatin - Paclitaxel plus Carboplatin - cediranib gegen Paclitaxel plus Placebo bei metastasiertem / wiederkehrende Gebärmutterhalskrebs. ( CRUK Statt Ref: C1256 / A11416 ) , P. Symonds, C. Gourley , S. Davidson, C. West, C. Dive , J. Paul , K. Carty , E. McCartney, D. Rai, S. Banerjee, D. Jackson, R. Herr, M. McCormack, E. Hudson, N. Reed, M. Flubacher , P. Jankowska , M. Powell.
Ziel: Patienten mit einer Standard-Chemotherapie bei metastasierendem oder rezidiviertem Zervixkarzinom reagieren schlecht ( Responseraten 20-30%) zur konventionellen Chemotherapie mit einer Überlebensrate von weniger als einem Jahr behandelt. Hochtumorangiogenesemit hoher intratumoralen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF ) sind prognostisch ungünstigen Symptomen . Cediranib ist ein potenter Inhibitor der Tyrosinkinase VEGF receptors1,2
Methoden : Die Patienten wurden randomisiert (1: 1 ), um 175 mg Carboplatin AUC5 Paclitaxel / m2 3 Wochen für maximal 6 Zyklen und 20 mg täglich cediranib ( Arm A ) oder Placebo ( Arm P) bis zur Krankheitsprogression zu empfangen. Plasma VEGFR-2 -Spiegel wurden zu Studienbeginn und nach 28 Tagen in der Chemotherapie gemessen. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS ) . Sekundäre Endpunkte umfassten die Veränderungen in sVEGFR -2 von der Basislinie bis Tag 28 , das Gesamtüberleben (OS) , Reaktion , Toxizität und Lebensqualität. Die Studie hat etwa 80% Leistung ( 20% 1-seitig ), um eine 60% ige Steigerung in mediane PFS 4-6,4 months erkennen .
Ergebnisse: 69 Patienten wurden randomisiert (35 P; 34 A) während 2010-12 , 13% mit lokalen Rückfall nur 30% mit extra Beckenmetastasen und 57% mit beiden. 83% hatten 1 Linie der vorherigen Behandlung. 79% abgeschlossen 6 Zyklen Chemotherapie . 22 % gestoppt P und 17% gestoppt A zur Behandlung Gründen . Median PFS ( wks ; 80% CI) ist 30 ( 29, 31) auf P gegenüber 35 ( 32, 38 ) auf einem (Hazard Ratio A / P [ HR] 0,61 ; 80% CI: (0,41 , 0,89 ); P = 0,046 ) . Median Änderung log10 sVEGFR -2 vom Ausgangswert betrug 0,067 (n = 22) im Vergleich zu P -.036 ( n = 18) auf A (P <.001). Median OS betrug 63 wks (55 , 80) für P-versus 59 ( 50, 75 ) für eine (HR : 0,93 ; 80% CI: 0,64 , 1,36 ; P = 0,401 ) . Gesamtansprechrate (CR / PR) war 42% für P und 66% für A ( P = 0,030 ) . Auf einer mehr Patienten eine Klasse 2/3/4 Durchfall (50% v 18 %, p = 0,005 ) und Bluthochdruck (34% v 12 %, p = 0,038 ) . Während die Droge nur Periode 9% der Patienten traten P Klasse 2/3/4 Toxizität im Vergleich zu 19% auf A.
Schlussfolgerungen: PFS , Hemmung von VEGFR-2 -Rezeptor und Ansprechrate wurden am Arm A. alle deutlich erhöht Dies wurde von einer überschaubaren Toxizität Anstieg (Durchfall und Bluthochdruck ) begleitet . Danksagung: Diese Arbeit wurde von CRUK , ECMC finanziell unterstützt und mit der Unterstützung von Forschern gesponserten Studie Die Zusammenarbeit zwischen Astrazeneca und der NCRN durchgeführt. Studie Sponsoren: NHS Glasgow
Disclosure: C. Gourley : Personal ( Beirat Mitgliedschaft) und nicht personenbezogene spezifischen und nicht- spezifischen Interessen in Astrazeneca, Glaxosmithkline und Roche ; S. Banerjee : Conflict of Interest - Astrazeneca ( nicht direkt finanziell entlohnt ); R. Herr : Hat sich in Beiräten für Astrazeneca gehandelt , aber nicht in Bezug auf Cediranib . Alle anderen Autoren haben keine Interessenkonflikte erklärt.