Aspirin ist der Goldstandard für die Thrombozytenaggregationshemmung und täglich niedrig dosiertem Aspirin ist weit verbreitet für die Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen .
Nun, eine neue Studie zeigt, dass gemeinsame genetische Variation im Gen für Catechol-O- Methyltransferase (COMT ) die kardiovaskulären Nutzen von Aspirin zu ändern, und bei manchen Menschen kann es zu minimalen Schaden verleihen . Die Ergebnisse, die von den Forschern Diakonisse Beth Israel Medical Center ( BIDMC ) und Brigham and Womens Hospital ( BWH ) führte erscheint online in der American Heart Association Journal Arteriosklerose , Thrombose und Gefäßbiologie .
"Dies ist einer der wenigen Fälle, in denen Sie eine einzelne genetischen Polymorphismus , der eine signifikante Wechselwirkung mit Aspirin , so dass es wirkt , ob es schützt vor Herz-Kreislauf -Krankheit hat zu identifizieren ", sagt Erstautor Kathryn Hall, PhD , MPH, ein Ermittler in der Abteilung für Allgemeinmedizin und Primary Care bei BIDMC und Research Fellow an der Harvard Medical School.
COMT ist ein Schlüsselenzym bei der Metabolisierung von Katecholaminen , einer Gruppe von Hormonen, Epinephrin, Norepinephrin und Dopamin enthalten . " Diese Hormone werden in einem breiten Spektrum an Störungen in Verbindung gebracht , einschließlich Bluthochdruck ", Erklärt Hall, " Wir waren zunächst daran interessiert, herauszufinden , ob die COMT -Gen beeinflusst die Anfälligkeit der Menschen für einfall kardiovaskuläre Erkrankungen wie Herzinfarkt oder Ischämie Schlaganfall . "Zu wissen, dass Aspirin wird allgemein zur Vorbeugung von Herzkreislauferkrankungen verschrieben Vorfall , wollten die Ermittler auch zu erfahren, ob die genetische Variation in COMT mögliche Nutzen Aspirin beeinflussen würde .
Um diese Fragen zu beantworten , verwendet Daten aus der Frauen- Genome Health Study , einer Gruppe von mehr als 23.000 Frauen, die 10 Jahre lang in einer randomisierten, doppelblinden , Placebo-kontrollierten Studie von niedrig dosiertem Aspirin oder anschließend wurden die Forscher Vitamin E für die primäre Vorbeugung von einfall kardiovaskuläre Erkrankungen. Die Analyse konzentriert sich auf Val158Met eine gemeinsame Variante in der COMT -Gen : Personen, die homozygot für hochaktive Valin Form des Enzyms sind , die " val / Vals , " haben gezeigt, dass niedrigere Katecholamine im Vergleich zu Menschen, die homozygot für sich haben geringer Aktivität Methionin Form des Enzyms , die " erfüllt / mets " . Val / Met heterozygot sind dazwischen.
"Als wir uns untersuchten Frauen in der Placebo- Arm der Studie haben wir festgestellt , dass die 23 Prozent der Frauen, die " val / vals " waren natürlich gegen einfallende kardiovaskuläre Erkrankungen geschützt waren ", erklärt Senior-Autor Daniel I. Chasman , PhD, ein genetisches Epidemiologe in der Abteilung für Präventivmedizin am Brigham and Womens Hospital und Associate Professor für Medizin an der Harvard Medical School. "Diese Feststellung , die in zwei anderen bevölkerungsbezogenen Studien repliziert wurde , war an sich von großem Interesse . " Aber , fügt er hinzu, die Untersuchung ergab weiter, die überraschende Entdeckung , dass, wenn die Frauen mit der val / val -Polymorphismus wurden Aspirin zugeordnet , diese natürlichen Schutz beseitigt wurde .
"Während wir weiterhin an den Folgen des Drogenallokationaussehen , haben wir festgestellt , dass val / val Frauen, die nach dem Zufallsprinzip zugewiesen wurden Aspirin hatte mehr kardiovaskuläre Ereignisse als die val / vals , die Placebo wurden ", sagt Chasman . Unter den 28 Prozent der Frauen, die erreicht wurden / trafen, war das Gegenteil der Fall , und diese Frauen hatten weniger kardiovaskuläre Ereignisse , wenn die Einnahme von Aspirin zugeordnet Vergleich zu Placebo. Der Vorteil von Aspirin im Vergleich zu Placebo Allokation erfüllt / mets betrug Reduktion von einem Fall des einfallenden kardiovaskulären Erkrankungen für 91 behandelten Frauen über 10 Jahren der Studie Follow-up. Dagegen ist der Schaden von Aspirin im Vergleich zu Placebo Zuweisung für den val / val Frauen war ein Anstieg von einem Fall pro 91 behandelt.
Die Forscher fanden heraus, dass weitere Raten von Herz-Kreislauf -Erkrankungen wurden ebenfalls verringert in Met / Met Frauen Vitamin E zugeordnet Vergleich zu denen mit Placebo zugeordnet.
die Autoren Stress dass die Ergebnisse wird die weitere Forschung und Replikation benötigen , um ihr Potenzial für die klinische Wirkung zu verstehen. Dennoch stellen sie fest , dass da Aspirin ist präventiv , um Millionen von Menschen und dem COMT Genvariante vorgeschrieben ist sehr häufig , diese Studie unterstreicht die potenzielle Bedeutung der Individualisierung Therapien, die auf genetische Profile .
"Was diese Studie zeigt, ist, dass wir klüger über die Patientengruppen , die höchstwahrscheinlich profitieren von Aspirin, sein kann ", sagt Studie Co-Autor Joseph Loscalzo , MD, PhD , Vorsitzender der Abteilung für Medizin und Arzt - in-Chief bei BWH . "Anstatt geben Aspirin für alle Patienten mit Risikofaktoren für Herzkrankheit Wir müssen moderne Genomik und Genetik verwenden, um die Personen, für die Aspirin hat den größten Nutzen und die niedrigste Risiko von Nebenwirkungen zu identifizieren. "
Ein möglicher Grund für die val / val Schutz könnte in Rolle COMT in den Abbau von Adrenalin, der " Kampf oder Flucht" Hormon, das fest an Regulation des kardiovaskulären Systems verbunden ist liegen .
" Wenn Adrenalin Spiegel steigen als Reaktion auf Stress . Blutdruck geht nach oben und Bluthochdruck ist ein Vorläufer von Herzerkrankungen ", erklärt Hall. " Eine Möglichkeit ist , dass val / val Menschen haben weniger Adrenalin als erfüllt / erfüllt Individuen , weil ihre COMT ist effizienter bei der Zerlegung . Dies könnte helfen auf natürliche Weise schützen sie gegen Herzkreislauferkrankungen - das ist unsere Arbeitshypothese . Es ist schwieriger zu erklären, warum die Wirkung von Aspirin verändert und das ist, was wir in das Labor aggressiv versuchen, herauszufinden, bist. "