Novel microRNA Ansatz Arterie Reparatur gehemmt Wiederverengung während heilGefäße

    Eine neue Therapie von Forschern an der University of South Florida ( USF) Morsani College of Medicine und der Columbia University Medical Center ( CUMC ) entwickelt werden, können dazu beitragen, die lebensbedrohlichen Komplikationen der interventionellen kardiovaskulären Erkrankungen Behandlung.

    Die Forscher zeigten in einem Rattenmodell , das die neuartigen molekularen Therapie selektiv Blutgefäßwiederverengungzu verhindern und gleichzeitig zu fördern Schiff Heilung nach einer medizinischen Prozedur mit einem Ballonkatheter , um verengte oder blockierte Arterien zu öffnen.

    Ihre präklinischen Studie erscheint online im Journal of Clinical Investigation .

    "Diese innovative microRNA -basierte Strategie kann verwendet werden, um anti-proliferative und pro- Heilungsmechanismen zur Verbesserung der Reparatur von Koronararterien zu kombinieren ", sagte der Studie Principal Investigator Hana Totary - Jain , PhD , Assistant Professor für Molekulare Pharmakologie und Physiologie an der USF Health Morsani College of Medicine, die von CUMC im Vorjahr auf USF Health kam .

    " Das wichtigste Ergebnis unserer Studie ist, dass zum ersten Mal waren wir in der Lage, in einem Schlag zu erreichen sowohl die Hemmung der Zellen für die Wiederverengung des Gefäßes und die Erhaltung der " guten " Endothelzellen, die vor Thrombosen zu schützen verantwortlich , " , sagte führen Autor Gaetano Santulli , MD, PhD, ein Kardiologe arbeitet an CUMC des College of Physicians

    Angioplastie , der weltweit häufigsten medizinischen Verfahren , öffnet eine verengte oder blockierte Arterie durch das Einfügen eines kleinen Ballons in das Blutgefäß . Wenn die Arterie blockiert wird , eine winzige Gitterröhre, als Stent bekannt ist, ist an dem Ende des Ballons in dem Gefäß zu verlassen , wenn der Ballon entfernt angeordnet ist. Der Stent hält die Arterie offen und hält den Blutfluss nach Angioplastie löscht das Schiff von Fettablagerungen . Ärzte durchgeführt 560.500 Angioplastien in den Vereinigten Staaten im Jahr 2011, nach einem kürzlich veröffentlichten Bericht von der Agentur für Healthcare Research and Quality , und Dr. Santulli sagte , 70 bis 90 Prozent aller Angioplastie Patienten erhalten eine oder mehrere Stents.

    Gemeinsam Angioplastie und Stenting haben dazu beigetragen, die voran Bereich der interventionellen Kardiologie und Leben retten.

    Medikamentenbeschichteten Stents , zunächst für den Einsatz in den Vereinigten Staaten im Jahr 2003 genehmigt wurde, drastisch reduziert Restenoseraten im Vergleich zu früheren reinen Metallstents . Medikamente Beschichtung dieser Stents durchkreuzen die Entwicklung von Narbengewebe, wodurch die behandelten Koronararterie wieder schmal, eine Komplikation, die häufig mit einer anderen Prozedur .

    Während die Drogen-eluting Stent überwand das Hindernis der Restenose , Forschung schließlich gezeigt, dass die Medikamente, die von der Vorrichtung freigesetzt wurden nicht spezifisch - das heißt, sie nicht zwischen destruktiven und vorteilhaft Zellen zu unterscheiden. Die Medikamente blockiert Proliferation und Migration der vaskulären glatten Muskelzellen , die zu Arterie Wiederverengung , aber sie blockiert auch das Nachwachsen der Endothelzellen unentbehrlich heil Gefäßwänden durch Stentimplantation gestört.

    Die Bildung von Blutgerinnseln mehrere Monate oder sogar Jahre nach der Implantation bleibt eine schwere, wenn auch selten , ein erhöhtes Risiko mit dem Mangel an Endothel Abdecken der behandelten Gefäßes verbunden. Dieses Risiko für späte Stentgerinnungoder Thrombose, erfordert die Patienten bei längerer dualen Thrombozytenaggregationshemmer -Therapie bleiben, um zu verhindern, dass lebensbedrohliche Herzinfarkt - Aber nicht ohne eine Erhöhung der Quote von schwerer Blutungen .

    Mit dieser Geschichte im Hinterkopf , Forscher an der USF und CUMC spannt die innere Kraft der microRNAs - Masterregulatoren der Genexpression , die viele biologische Prozesse wie Zellproliferation - , eine selektivere Therapie zu schaffen.

    Ihr Ziel war es Blutgefäß Wiederverengung hemmen und , zur gleichen Zeit , lassen Endothelzellen wieder zu wachsen und zu heilen, das Schiff . Sie testeten die experimentelle Therapie in einem Rattenmodell der Ballonangioplastie Verletzungen und entdeckte es funktionierte.

    Zu den Ergebnissen:

    • Sobald zwei Wochen nach einer Arterienverletzung durch Ballonangioplastie induziert , die verletzten Arterien in den Ratten, die microRNA -basierte Therapie wurden 80 Prozent mit neuen Endothel bedeckt. In der Gruppe mit einem Molekulartherapie , die medikamentenbeschichteten Stents nachgeahmt , blieb Endothelzellen Deckung unter 30 Prozent auch nach einem Monat. " Der Unterschied war erstaunlich ", sagte Dr. Totary - Jain .
    • Maßnahmen der Blutgerinnung in der microRNA -basierte Therapiegruppe nach zwei Wochen nach der Verletzung wurden zu dem gleichen Niveau wie in der unverletzten Kontrolltieren reduziert.
    • Neben der Hilfe zum Schutz gegen Thrombose -assoziierten Gerinnung, die Endothelzellen in der behandelten Gruppe wieder schien zu helfen erweitern sich die Blutgefäße , wie Endothelzellen in den Gefäßen der gesunden , unbehandelten Kontrollgruppe so gut funktionieren. " Aus klinischer Sicht reduziert Thrombose und funktionelle Gefäßreaktionenstellen die vielversprechendsten Aspekte der gesamten Studie ", sagte Dr. Santulli .

    Weitere Studien sind erforderlich , einschließlich Implantation Stents , die Therapie in anderen Modellen zu testen Atherosklerose und Diabetes.

    "Dies ist nur der erste Schritt , aber wir werden auf Anpassung der Strategie wirksamer zu sein arbeiten", sagte Dr. Totary - Jain . "Die Kombination dieser selektiven Therapie mit einer besseren Stent-Plattform und bioabbaubaren Polymer hat das Potential, die Zukunft der vaskulären interventionellen Medizin revolutionieren. "